Esclarecimiento del mecanismo de acción de la dotarizina como agente antimigrañoso
- Autores: Ana Ruiz Nuño
- Directores de la Tesis: Luis Gandía Juan (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Sánchez García (presid.), Gloria Balfagón (secret.), Antonio Rodríguez Artalejo (voc.), María Teresa Tejerina Sánchez (voc.), Mercedes Solares Sánchez (voc.)
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
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- Resumen
El objetivo principal de la presente Tesis Doctoral ha sido profundizar en los posibles mecanismos de acción de la dotarizina que puedan justificar su uso como agente preventivo de la crisis de migraña, basándonos en los datos previos que sugieren su posible utilidad clínica en esta indicación.
Para ello, nos planteamos los siguientes objetivos:
1,- Caracterizar la posible selectividad de la dotarizina sobre la contractilidad de distintos lechos vasculares inducida por distintos agentes vasoactivos.
2,- Caracterizar los efectos de la dotarizina en los canales neuronales de Ca2+ del subtipo P/Q, utilizándose como modelo neuronal las células cromafines bovinas.
3,- Caracterizar los efectos de la dotarizina sobre la liberación de neurotransmisores mediada por canales de Ca2+ del subtipo P/Q.
Así, por medio de distintas técnicas de reactividad vascular como baño de órganos y el miógrafo de Mulvany, la técnica electrofisiológica de "patch-clamp", medida de la secreción de catecolaminas en células cromafines bovinas y medida de la liberación de, (3H)NA en neuronas simpáticas de rata, se obtuvieron las siguientes conclusiones:
* La dotarizina bloquea de forma selectiva la contracción evocada por 5-HT em distintos lechos vasculares tanto a nivel periférico como cerebral mediante un mecanismo dual: bloqueo serotoninérgico y bloqueo de canales de calcio.
* La dotarizina bloquea en forma no competitiva los receptores 5-HT.
* El efecto calcio-antagonista de la dotarizina no muestra propiedades de votlaje-dependencia.
* La dotarizina bloquea la contracción evocada por estimulación eléctrica de campo, probablemente por bloquear la liberación de NA desde terminaciones nerviosas.
* La dotarizina bloquea las corrientes globales de Ca2+ en forma concentración-, voltaje y uso-dependiente.
* La dotarizina favorece la inactivación del canal P/Q.
* La dotarizina bloquea la liberación de (3H)NA en neuronas si
