Síntesis total de alquil citratos ácido oregánico, cinatrinas y core de ácidos zaragócicos

• Autores: Luis Miguel Lozano Gordillo
• Directores de la Tesis: Pedro Noheda (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
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• Resumen

  • ÍNDICE Agradecimientos i Abreviaturas iii Nomenclatura y Numeración vii INTRODUCCIÓN GENERAL: 1 I. ALQUIL CITRATOS 3 II. BIOSÍNTESIS DE ALQUIL CITRATOS 6 II.1. Ciclo de Krebs 7 II.2. Metabolismo de Ácidos Grasos 12 II.3. Propuesta Biogenética de Alquil Citratos 21 III. SÍNTESIS BIOMIMÉTICA DE ALQUIL CITRATOS 27 1. SÍNTESIS TOTAL DEL ÁCIDO OREGÁNICO 35 1.I. INTRODUCCIÓN: 37 1.I.A. ÁCIDO OREGÁNICO 39 1.I.B. BIOSINTESIS DEL ÁCIDO OREGÁNICO 41 1.I.C. ACTIVIDAD BIOLÓGICA DEL ÁCIDO OREGÁNICO 43 1.II. OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO 57 1.III. DISCUSIÓN DE RESULTADOS: 65 1.1. PREPARACIÓN DEL ESQUELETO CARBONADO: TRIÉSTERES 23-cis Y 23-trans 67 1.1.1. RUTA A; Secuencia: 1) Introducción de la Cadena Lateral; 2) Síntesis de la Cabeza Polar 67 1.1.1.1. Preparación del Aldehído 5 68 1.1.1.2. Preparación del Bromuro de Trifenilalquilfosfonio 8 69 1.1.1.3. Preparación del Monoéster 13 72 Tesis Doctoral II 1.1.1.4. Preparación de los Triésteres 23-cis y 23-trans 74 1.1.2. RUTA B; Secuencia: 1) Síntesis de la Cabeza Polar; 2) Introducción de la Cadena Lateral 87 1.1.2.1. Preparación del Silil Derivado 26-cis 87 1.1.2.2. Preparación del Aldehído 28-cis 90 1.1.2.3. Preparación del Bromuro de Trifenilalquilfosfonio 30-cis 93 1.2. PREPARACIÓN DE LOS ALCOHOLES 33-cis Y 33-trans 99 1.3. PREPARACIÓN DEL SULFATO 37-cis 109 1.4. PREPARACIÓN DEL ÁCIDO OREGÁNICO (1-cis) 117 1.IV. CONCLUSIONES 119 2. SÍNTESIS TOTAL DE LAS CINATRINAS C3 Y C1 125 2.I. INTRODUCCIÓN: 127 2.I.A. CINATRINAS C3 Y C1 129 2.I.B. BIOSINTESIS DE LAS CINATRINAS C3 Y C1 131 2.I.C. ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LAS CINATRINAS C3 Y C1 134 2.I.D. SÍNTESIS TOTAL DE LAS CINATRINAS C3 Y C1 141 2.II. OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO 147 2.III. DISCUSIÓN DE RESULTADOS: 153 2.1. PREPARACIÓN DE LA CABEZA POLAR DEL ALCOHOL ALÍLICO 45 155 2.1.1. RUTA A; Secuencia: 1) Introducción del Hidroxilo Terciario en la Posición C4; 2) Síntesis del Fragmento 1,2,3-Propentricarboxílico 155 2.1.1.1. Preparación del Silil Enol Éter 39 155 2.1.1.2. Preparación de la ¿-Hidroxicetona 44 159 2.1.1.3. Preparación del Alcohol Alílico 45 167 2.1.2. RUTA B; Secuencia: 1) Síntesis del Fragmento Índice I I I 1,2,3-Propen tricarboxílico; 2) Introducción del Hidroxilo Terciario en la Posición C4 172 2.1.2.1. Preparación del Selenodiéster 48 172 2.1.2.2. Preparación del Selenotriéster 49-trans 174 2.1.2.3. Preparación del Alcohol Alílico 45 181 2.1.3. COMPARACIÓN DE LAS RUTAS A Y B PARA LA PREPARACIÓN DEL ALCOHOL ALÍLICO 45 182 2.2. PREPARACIÓN DEL DIMETIL ÉSTER DE LA CINATRINA C3 (52) 183 2.3. PREPARACIÓN DE LAS CINATRINAS C3 (2a) Y C1 (2b) 191 2.IV. CONCLUSIONES 195 3. SÍNTESIS TOTAL DEL CORE DE LOS ÁCIDOS ZARAGÓCICOS 201 3.I. INTRODUCCIÓN: 203 3.I.A. ÁCIDOS ZARAGÓCICOS 205 3.I.B. BIOSINTESIS DE LOS ÁCIDOS ZARAGÓCICOS 207 3.I.C. ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LOS ÁCIDOS ZARAGÓCICOS 209 3.I.D. SÍNTESIS DE LAS ÁCIDOS ZARAGÓCICOS 218 3.II. OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO 231 3.III. DISCUSIÓN DE RESULTADOS: 241 3.1. PREPARACIÓN DEL TRIÉSTER 76a 243 3.1.1. RUTA A; Secuencia: 1) Funcionalización de la Cadena Lateral; 2) Síntesis del Fragmento 1,2,3-Propentricarboxílico 243 3.1.1.1. Preparación del Diol 65a mediante la SRA1 244 3.1.1.1.1. Preparación del Dieno 58 244 3.1.1.1.2. Preparación del Epóxido 60 248 3.1.1.1.3. Preparación del Silil Derivado 62-cis 250 Tesis Doctoral IV 3.1.1.1.4. Preparación del Dimetil Acetal 64 260 3.1.1.1.5. Preparación del Diol 65a 268 3.1.1.2. Preparación del Diol 65a mediante la SRA2 272 3.1.1.2.1. Método I: Preparación de la 2,5-Dihidro-2- piranona 69 a partir del Epóxido 60 274 3.1.1.2.2. Método II: Preparación de la 2,5-Dihidro-2- piranona 70 a partir del Dieno 58 281 3.1.1.2.3. Preparación del Triol 72 y del Biciclo 73 284 3.1.1.3. Preparación del Triéster 76a 292 3.1.2. RUTA B: Secuencia: 1) Síntesis del Fragmento 1,2,3-Propentricarboxílico; 2) Funcionalización de la Cadena Lateral 300 3.1.2.1. Preparación del Triéster 77 300 3.1.2.1.1. Preparación del Triéster 77 mediante la SRB1 302 3.1.2.1.1.1. Preparación del Triéster 77 mediante Alquilación Regioselectiva 302 3.1.2.1.1.2. Intento de Preparación del Triéster 77 mediante Tandem SN2-Wittig 305 3.1.2.1.2. Intento de Preparación del Triéster 77 mediante la SRB2 318 3.1.2.1.2.1. Preparación del Cetoéster 84 318 3.1.2.1.2.2. Preparación del Triéster 86 323 3.1.2.2. Preparación del Silil Derivado 101-cis 337 3.1.2.3. Intento de Preparación del Triéster 76a 362 3.1.3. COMPARACIÓN ENTRE LAS RUTAS A Y B PARA LA PREPARACIÓN DEL TRIÉSTER 76a 367 3.2. PREPARACIÓN DE LA CETONA 110a 371 3.3. PREPARACIÓN DE LOS TETRAHIDROFURANOS 111a Y 112a 383 Índice V 3.4. PREPARACIÓN DEL COMPUESTO ESPIRÁNICO 120 Y DEL TETROL 122 399 3.5. PREPARACIÓN DEL TRIÉSTER BICÍCLICO 3 417 3.IV. CONCLUSIONES 423 PARTE EXPERIMENTAL: 431 1. SÍNTESIS DEL ÁCIDO OREGÁNICO 437 2. SÍNTESIS DE LAS CINATRINAS C3 Y C1 471 3. SÍNTESIS DEL CORE DE LOS ÁCIDOS ZARAGÓCICOS 491 ANEXO: ESPECTROS SELECCIONADOS 567