Resumen de Syntháese énantiosélective de produits naturels La(+)-(2R,3S,6R)-Décarestrictine L et la chaãine C1-C18 de la Bistramide K
Eva María Arce Dubois
El trabajo descrito en esta memoria concierne la síntesis enantioselectiva de productos naturales con actividad farmacológica.
La primera parte está constituída por la síntesis de la (+)-(2R,3S,6R)-Decarestrictina L. Para ello, se ha llevado a cabo un estudio de reducción de alfa-hidroxicetonas con el objetivo de obtener dioles-1,2 diastereoisoméricamente puros. Dicha metodología ha sido aplicada a la síntesis de la (+)-(2R, 3S, 6R)-Decarestrictina L. Así, esta molécula natural, inhibidora de la biosíntesis del colesterol, ha sido sintetizada a partir del ácido (-)-(S)-málico y del (+)-(R)-lactato de i-butilo con un rendimiento global de 22% y una enantioselectividad superior al 95%.
En la segunda parte, hemos abordado por primera vez la síntesis de la cadena C1-C18 de la Bistramida K, molécula natural que posee actividad antitumoral vis a vis de los carcinomas bronco-pulmonares. La síntesis convergente de esta cadena polihidroxilada C1-C18 ha sido prevista a partir de tres fragmentos C1-C6,C7-C13 y C14-C18. La síntesis del ácido (2R, 3R)-4-amino-3-hidroxi-2-metilbutanoico (fragmento C14-C18) y del (3R)-3-(t-butil- dimetilsililoxi)-4-al-butanoato de etilo (precursor del fragmento C1-C6) han sido efectuadas a partir de un mismo producto, el 4-cloro- 3-oxo-butanoato de etilo. Por otra parte, hemos sintetizado la (2R,3S)-3-hidroxi-2-metil- delta-valerolactona, precursor de la síntesis del fragmento C7-C13 de la Bistramida K. Para ello, hemos puesto a punto la condensación aldólica entre el (-)-((S)S)-p-tolilsulfinilacetato de t-butilo y el 3-benziloxipropanal.
