Implicación de la Fostatidilinositol 3-quinasa en transformación y migración celular
- Autores: María Concepción Jiménez Gómez
- Directores de la Tesis: Ana Clara Carrera Ramírez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Ávila de Grado (presid.), Isabel Mérida De San Román (secret.), Francisco Wandosell (voc.), Mario Mellado Garcia (voc.), Luis del Peso Ovalle (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El estudio de los mecanismos de señalizacion intracelular que regulan los procesos biologicos ha sido ampliamente estudiado. Dentro de estos procesos la transformacion celular ha tenido un amplia relevancia en biomedicina.
La caracterizacion de los procesos celulares que un oncogen afecta, va a permitir el desarrollo de dianas terapeuticas para contrarrestar el carácter oncologico de una proteina.
En esta memoria se ha estudiado la implicacion del enzima fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) en el proceso de transformacion celular, describiendose que cuando este enzima se desregula coopera con otras vias para inducir crecimiento celular descontrolado. En esta memoria se estudia un mutante de la subunidad reguladora del enzima PI3K obtenido de un linfoma murino y los cambios que esta mutación induce en la actividad de la subunidad catalitica (p110). Estos estudios demuestran que la truncacion del dominio C-SH2 de p85 confiere a la subunidad reguladora la capacidad de potenciar la actividad de la subunidad catalitica y revelan el mecanismo por el que se induce esta activación. Estos estudios permiten concluir que la activación constitutiva de PI3K, cuyos productos normalmente se encuentran en niveles muy bajos en células quiescentes, contribuye a promover el proceso de transformacion celular.
Por otra parte, tambien se incide en la implicación de PI3K en el proceso de reorganización del citoesqueleto de actina y migración celular, demostrándose que la subunidad reguladora de PI3K juega un papel fundamental. Se describe una nueva via de señalizacion que contribuye a la regulacion de la adhesion celular y el movimiento, procesos requeridos para la migracion fisiologica y metastatica de celulas tumorales. El factor de crecimiento, PDGF, a traves de la subunidad reguladora de PI3K activa Cdc42 y su efector N-Wasp, el cual influye en la dinámica de la polarización de actina, no solamente induciendo la formación de filopodia, sino
