Diseño y sintesis de peptidos inhibidores de la infectividad del virus del sida (vih)

• Autores: Isidro Prieto Santiago
• Directores de la Tesis: Francisco Borras Cuesta (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1994
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesus M. Prieto Valtueña (presid.), Rafael Nájera Morrondo (voc.), María Jesús López Zabalza (voc.), María Pilar Civeira Murillo (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Péptidos
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Anticuerpos
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• Resumen

  • Se sintetizaron tres grupos de peptidos para su uso en la inhibicion de la infectividad del virus del sida (vih): (1) pentadecapeptidos solapados de la glicoproteina de envuelta viral (gpl20), utilizados para obtener anticuerpos frente a los mismos en ratones balb/c, mediante inmunizacion conjunta con el determinante t helper fiseaiihvlhsr; (2) derivados de la secuencia pol(151-161), como posibles inhibidores de la proteasa viral; y (3) derivados de cd4(81-92), con determinados residuos sustituidos por fenilalanina, como posibles inhibidores de la interaccion gpl20-cd4. Se obtuvieron anticuerpos frente a casi todos los peptidos de gpl20. Asimismo, casi todos los peptidos fueron reconocidos por uno o mas sueros procedentes de pacientes vih-1-seropositivos. La presencia de muchos de estos anticuerpos en los pacientes, postulamos que podria deberse a su elicitacion por fragmentos de gpl20. Los anticuerpos obtenidos mediante inmunizacion conjunta con fiseaiihvlhsr de los peptidos 61-75, 86-100 106-120, 206-220, 301-315, 306-320, 421-435, 471-485, 481-495, 486-500, 491-505, 496-510 y 491-505 reconocieron a gpl20 recombinante. De estos antisueros solo mostraron cierta actividad neutralizante los obtenidos frente a 106-120, 301-315, 306-320, 486-500 y 491-505. Los peptidos pl56c, pl56w y pl56y derivados de la secuencia pol(151-161) son inhibidores de la infeccion por vih-1 in vitro, con ic50s de 0,18; 4,33 y 15,35 m-respectivamente en celulas molt-3, y de 13,64; 3,44 y 12,53 m respectivamente, en celulas ht4lacz-1. Los mejores inhibidores de la infeccion in vitro en celulas ht4lacz-1 obtenidos a partir de la secuencia cd4(81-92) fueron fyicfvedokeedd (ic50= 2,20 m), fyicfvede (ic50= 1,60 m) y fyicfved (ic50= 1,22 m). El mecanismo de inhibicion de estos peptidos es el del bloqueo de la union gpl20-cd4 previa a la entrada del virus en la celula, como se pudo demostrar mediante ensayos de fusion celular y mediante elisa de captura d