Caracterización clínica, molecular e inmunofenotípica de pacientes con sospecha de síndrome de Lynch revisión de los criterios de selección de familias para la realización de las pruebas genéticas

• Autores: Laura Valle Velasco
• Directores de la Tesis: Miguel Urioste Azcorra (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Fernández Piqueras (presid.), Lourdes Ruiz Desviat (secret.), José Palacios Calvo (voc.), Javier Benítez Ortiz (voc.), Juan Diego Morillas Sainz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
  • Ciencias médicas
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• Resumen

  • El Cáncer Colorrectal Hereditario No Polipósico (CCHNP) es el síndrome de susceptibilidad al cáncer colorrectal de herencia dominante más común y se caracteriza por el desarrollo de cáncer colorrectal, de endometrio y de otros tumores, a una edad temprana. Este síndrome está causado por mutaciones en línea germinal en uno de los genes de reparación de los errores de emparejamiento del ADN, y más del 90% de los casos con CCHNP genéticamente definidos está causado por mutaciones en los genes MLH1 y MSH2. El funcionamiento defectuoso del sistema reparador produce un fenotipo mutador y la acumulación de errores en los microsatélites, denominado inestabilidad de microsatélites (IMS).

    Debido al gran tamaño de los genes y a la ausencia de puntos calientes de mutación, el estudio molecular de los genes de reparación resulta costoso a nivel económico y de tiempo. Por esta razón y por la elevada ocurrencia de agregación familiar de cáncer colorrectal, resulta esencial la selección precisa de familias candidatas para el estudio molecular. Actualmente, para esta selección se utilizan: los criterios clínicos de Ámsterdam, Bethesda, y sus modificaciones; la presencia de IMS en el tejido tumoral; y la expresión inmunohistoquímica de las proteínas codificadas por los genes de reparación.

    Los resultados de los estudios que evalúan los criterios de selección son contradictorios, varían de unos trabajos a otros, y no son concluyentes.

    Este hecho hace necesaria la búsqueda de nuevos criterios o marcadores que, combinados con los anteriores, mejoren el proceso de selección.

    En el presente trabajo se han evaluado y discutido los resultados obtenidos de los estudios genéticos realizados en 399 familias con sospecha de CCHNP y asesoradas en la Consulta de Cáncer Familiar y Consejo Genético del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. El 28% de los casos presentó IMS en el tumor, estudiando únicamente el micros