Estudio farmacologico de nuevos antipsicoticos potenciales con afinidad hacia los receptores opioides sigma

• Autores: Rafael Montañes Gallardo
• Directores de la Tesis: Joaquín del Río Zambrana (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1995
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Flórez Beledo (presid.), María Rosario Luquin Piudo (secret.), Daniel Fos Galve (voc.), Maria Lopez de Ceballos Lafarga (voc.), Berta Lasheras Aldaz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Psicofarmacología
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• Resumen

  • Los incovenientes asociados al uso de los antipsicoticos convencionales han impulsado el desarrollo de nuevos compuestos (p.Ej. Los antagonistas de los receptores opioides sigma), que amplien el espectro terapeutico existente. El presente trabajo consistio en un estudio farmacologico de nuevos compuestos con potencialidad antipsicotica, muchos de los cuales se relacionan estructuralmente con antagonistas sigma como el bmy-14802 o el haloperidol. El trabajo se inicio con un screening preliminar que incluia estudios de fijacion a receptores sigma, d2, 5-ht2a, y 5-ht1a, asi como el empleo de algunos modelos conductuales tipicos en la valoracion de actividad antipsicotica (antagonismo a la apomorfina). A continuacion se estudiaron los cambios bioquimicos sobre sistemas dopaminergicos y serotonergicos centrales tras administracion aguda de los compuestos en estudio. Entre los compuestos mas activos destacamos el fi-8160, fi-8168 y fi-8313. Estudios conductuales adicionales (antagonismo a la anfetamina, catalepsia, antagonismo a la mescalina, conducta de evitacion condicionada) confirmaron el interesante perfil antipsicotico de estos tres compuestos, los cuales, a su vez, potenciaron los efectos inducidos por haloperidol sobre el recambio de dopamina y la conducta de evitacion.