Biología celular de la infección y morfogénesis de mutantes atenuados del Virus Vaccinia

• Autores: Juan Carlos Gallego Gómez
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Balbino Jose Alarcon Sanchez (presid.)
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• Resumen

  • Los virus recombinantes basados en mutantes atenuados del Virus Vaccinia (VV), están siendo ahora considerados como candidatos vacunales contra un amplio espectro de enfermedades en humanos y animales. El principal objetivo de esta tesis fue analizar los estados de morfogenésis y los cambios morfológicos, que los virus inducen en las células humanas infectadas, usando los tres mutantes atenuados del VV (MVA, M65 and M101), en comparación con las células infectadas con la cepa salvaje el virus WR. Un detalle análisis por microscopía electrónica de transmisión de células humanas HeLa infectadas con los mutantes, mostró diferencias importantes en la ultraestructura fina y en las cantidades de intermediarios virales comparados con las células infectadas con los virus silvestres WR. Los estudios de microscopía electrónica revelaron que hay tres distintos cambios en el proceso de morfogénesis para los tres mutantes atenuados. Nuevas formas virales o intermediarios fueron hallados entre los estados de virus inmaduros (IV: immature virus) y las formas maduras (IMV: intracellular mature virus), representando estados de transición donde aún el core está en proceso de ensamblaje.

    La morfogénesis del MVA estuvo bloqueada principalmente en el estado de IV, pero algunas formas maduras fueron observadas, y los IMVs producidos tuvieron formas más redondeadas que el virus silvestre WR. Estos "IMVs" tuvieron una estructura interna anormal (referidos como "virus Atípicos"), con potenciales alteraciones en las interacciones del core viral con la envuelta, y son incapaces de adquiir una segunda envuelta para producir los virus maduros con envuelta (IEVs: intracellular envelope virus).

    En el caso de los mutantes M65 y M101 la morfogénesis estuvo interrumpida en etapas más tardías, llegándose a formar los virus maduros (IMVs) que se acumulan dentro de la célula pero no pueden progresar hasta las formas extracelulares con envuelta (