Diseño, sintesis y evaluacion biologica preliminar de nuevos derivados de tiofeno y benzo (b) tiofeno como agentes antidepresivos

• Autores: Javier Marinez Esparza
• Directores de la Tesis: Antonio Monge Vega (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Esteban Santiago Calvo (presid.), Berta Lasheras Aldaz (secret.), Miguel Angel Sánchez González (voc.), Carmen Ochoa de Ocáriz Herrero (voc.), Felipe Alcudia González (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
      • Compuestos heterocíclicos
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• Resumen

  • En este trabajo se han recorrido los primeros pasos en el desarrollo de nuevos fármacos con potencial utilidad en el tratamiento de La depresión. El objetivo de estos nuevos compuestos es lograr un antidepresivo con una mayor rapidez de acción que los actuales, que tardan dos o tres semanas en ejercer su acción terapéutica. Para lograr este objetivo se diseñaron una serie de compuestos buscando lograr que presentasen una acción biológica dual como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antagonistas del receptor serotninérgico del tipo 1A presináptico. Los datos publicados apoyaban la hipótesis de trabajo. El diseño de las estructuras a sintetizar se llevó a cabo un análisis de los antecedentes existentes para cada una de las actividades buscadas, además también se realizaron estudios teóricos de modelización molecular de cara a apoyar el trabajo de diseño y a realizar posteriores estudios de relación estructura-actividad.

    Se sintetizaron dos series de productos que fueron identificados por las técnicas habituales (infrarojo, resonancia magnética de protón, espectrometría de masas análisis elemental y punto de fusión). Los productos fueron evaluados en sucesivos ensayos farmacológicos encaminados a comprobar la afinidad de los compuestos sintetizados por el transportador de serotonina y el receptor serotoninérgico 1A. Los productos que mostraban buenos resultados en estos ensayos "in vitro" pasaron a ser evaluados en ensayos que delimitaron su actividad antidepresiva, su posible mecanismo de acción, su selectividad frente a otras dianas biológicas y su posible toxicidad.

    Los datos obtenidos permiten corroborar la hipótesis inicial y afirmar que se han obtenido compuestos con afinidad por el transportador de serotonina y por el receptor serotoninérgico 1A que presentan buena actividad antidepresiva en los ensayos realizados.

    A partir de los datos obtenidos se ha realizado