Resumen de Diseño, sintesis y evaluacion biologica preliminar de nuevos agentes antidepresivos
Los inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT suponen una considerable mejora en el tratamiento de la depresión. Sin embargo, al igual que el resto de antidepresivos, no actuan eficazmente desde los primeros estadíos del tratamiento. Parece que la causa del retraso en la remisión de la enfermedad tras un tratamiento con estos fármacos es debida a un proceso de desensibilización de receptores 5-HT1A presinápticos, lo que ocasiona que hasta que no se produce esta desensibilización, el tono serotoninérgico está disminuído. Por esta razón se propone la síntesis de nuevos agentes antidepresivos con un mecanismo de acción novedoso como es el de incluir en una misma molécula la capacidad inhibidora de la recaptación de 5-HT y el antagonismo por el receptor 5-HT1A. En este trabajo se describen los procesos sintéticos de 77 compuestos, sus datos de estructura actividad en referencia a las dos actividades buscadas y la caracterización farmacológica en términos de actividad antidepresiva de los nuevos compuestos.
