El cardiomiocito como modelo celular. Alteraciones del receptor beta-adrenergico y la contractilidad en la insuficiencia cardiaca antraciclin-dependiente
- Autores: Lorenzo Munguia Rada
- Directores de la Tesis: Diego Martínez Caro (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga (presid.), Ana Fortuño Gil (secret.), Juan Tamargo Menéndez (voc.), Eduardo Alegría Ezquerra (voc.), Javier Díez Martínez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La adriamicina es un fármaco antineoplásico de la familia de las antraciclinas cuyo efecto terapeútico está limitado por su cardiotoxicidad dosis-dependiente.
Hemos estudiado el efecto a nivel celular de un tratamiento prolongado en un modelo animal de rata, centrándonos en las variaciones que sufren el receptor beta-adrenérgico y la contractilidad de los cardiomiocitos aislados.
En primer lugar pusimos a punto un protocolo de aislamiento y cultivo basado en la perfusión Langendorff del corazón con una solución de colagenasa, un posterior tratamiento mecánico del tejido y el sustratado con laminina de las superficies de cultivo.
Para determinar el efecto del fármaco se dividieron las ratas en dos grupos: tratadas y control. A las primeras se les administró semanalmente adriamicina hasta alcanzar dosis acumuladas de 15-20 mg/kg, mientras a las segundas cantidades análogas de suero fisiológico. Durante el tratamiento se observó menor ganancia de peso, ascitis, alteraciones cutáneas y mayor monrtalidad entre las ratas tratadas, además de cardiomegalia y hepatomegalia en el momento del sacrificio.
EN cardiomiocitos aislados se cuantificó y localizó el receptor beta utilizando 125--Iodopindolol como marcador y propranolol y CGP 12177 como bloqueantes.
El número total de receptores beta es un 40,22% menor en los animales tratados, cayendo el porcentaje de externalización del receptor del 94,22% del grupo control al 84,20% del tratado.
El estudio contractilidad se realizó mediante la determinación de las variaciones de la longitud de los cardiomiocitos en respuesta a estímulos eléctricos.
En las células tratadas el tiempo necesario para alcanzar el máximo de contracción se alarga en un 16,40% y la amplitud contráctil se reduce en un 36,98%.
