Transduccion del hepatocarcinoma utilizando virus adenoasociado

• Autores: Dacheng Peng
• Directores de la Tesis: Jesus M. Prieto Valtueña (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: J. Ignasi Esteban (presid.), Bruno Sangro Gómez Acebo (secret.), Fernando Vidal Vanaclocha (voc.), Francisco Javier Novo Villaverde (voc.), Luis Montuenga Badía (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
    • Virología
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• Resumen

  • Los adenovirus asociados (AAV) son vectores atractivos para la terapia génica. En este trabajo hemos investigado la eficiencia de los AAV para transducir in vivo e in vitro células de carcinoma hepatocelular (HCC) y el uso de diferentes estrategias para aumentar la transducción de HCC. El pre-tratamiento de HCC con irradiación gamma, con el inhibidor de la topoisomerasa denominado Etopósido o la infección con adenovirus mejoró significativamente la transducción de células in vitro. Esta mejora se debió a la conversión de la cadena simple del ADN del AAV a cadena doble en las células infectadas.

    En ratones inmunodeprimidos con tumores subcutáneos de HCC se observó la incapacidad de AAV para transducir las células tumorales. Sin embargo, la administración conjunta de AAV junto con adenovirus resultó en una eficiente transducción en los lugares de la inyección. La radiación de los tumores subcutáneos con 1800 rad aumentó hasta un 30% la transducción mediada por AAV. La infusión continuada de Etopósido a ratas Buffalo con HCC dio lugar a la eficiente transducción de tumores más pequeños de 2 mm de diámetro. El tratamiento con Etopósido también aumentó la expresión del transgen en el hígado no tumoral. La determinación de las concentraciones de Etopósido en tejido hepático reveló una alta concentración del fármaco en el hígado no tumoral y un casi indetectable nivel en tumores grandes. Nuestros resultados indican que la radioterapia no sólo incrementa la transferencia génica mediada por AAV en las células tumorales sino también aumenta la distribución del vector en el interior del tumor. El Etopósido mejora la transducción de células de HCC in vitro y sólo es eficaz in vivo en tumores muy pequeños. Una barrera física y/o bioquímica podría dificultar la entrada de agentes quimioterápicos en el tumor y por lo tanto podría ser la causa de la ineficacia del Etopósid