Estudio de la metilacion del promotor del gen p16 ink4a en el carcinoma colorrectal esporadico

• Autores: José Esteban Salgado Pascual
• Directores de la Tesis: Antonio Brugarolas Masllorens (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Blanca Conde Guerri (presid.), Ramón Jesús Angós Musgo (secret.), Fernando Vidal Vanaclocha (voc.), Oscar Fernández Hidalgo (voc.), Carlos Gabriel de Miguel Vázquez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Patología
      • Carcinogénesis
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• Resumen

  • El gen p16/CDKN2A es un gen supresor tumoral que codifica la proteina p16. Esta proteina regula la proliferacion celular al inhibir la fosforilación de pRb por el complejo catalítico cdk4/ciclina-D en la transición G1-S del ciclo celular. La deleción homocigota y la mutación son mecanismos que provocan su inactivación, aunque en algunas estirpes tumorales, como en el carcinoma colorrectal, no han sido descritos. La metilación de la isla 5¿-CpG, situada en la región promotora del gen, puede constituir un mecanismo alternativo de inactivación. Analizamos la metilación del gen p16/CDKN2A mediante la tecnica de MSP(metilación especifica de PCR) en 86 tumores colerrectales, así como 17 muestras de mucosa normal emparejadas con sus respectivas muestras tumorales. Ninguna de las muestras de mucosa normal mostró metilacion mientras que 18/86 (20,9%, CI 95% 12,9%-31%) de las muestras tumorales mostraron metilación del gen. Se observó una significativa correlación entre la metilación génica y la ausencia de expresión, analizada por inmunohistoquímica, de la proteina p16 (p<0,001). Además, se analizó la posible relación entre el estado de metilación del gen p16 y diferentes factores clinico-patologicos definidos en el carcinoma colorrectal. No se encontró asociación del estado de metilación con la edad, el sexo, la localización, el estadio tumoral o la ploidía. Sin embargo, no puede descartarse una asociación entre los tumores con metilación y una mayor fase S del ciclo celular (p=0,088). Podría existir una correlación inversa entre las alteraciones de la proteina p53 y el estado de metilación de p16/CDKN2A (p=0,086), sugiriendo la existencia de diferentes rutas moleculares en la carcinogénesis colorrectal.