Nanoparticulas de albumina para la adminsitración de ganciclovir
- Autores: Marta Merodio de la Quintana
- Directores de la Tesis: Juan Manuel Irache Garreta (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga (presid.), Juan Ruiz Echeverria (secret.), Philippe Legrand (voc.), María Concepción Tros de Ilarduya Apaolaza (voc.), Antonio Jose de Almeida Filho (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El ganciclovir (GCV) es un análogo sintético de la guanina muy empleado en el tratamiento de infecciones víricas oportunistas que afectan a pacientes inmunocomprometidos, especialmente a quellos afectados con el virus HIV y a los trasplantados. Destaca por ser la terapia de elección en el tratamiento de afecciones por Citomegalovirus (CMV).
Las principales manifestaciones clínicas de esta patología son la hepatitis, pneumontis y sobre todo la retinitis que, sin tratamiento, conduce a ceguera.
El mecanismo de acción de este agente antiviral requiere su fosforilación por quinasas celulares, preferentemente en celulas infectadas, dando lugar al ganciclovir-trifosfato.
Esta forma activa inhibe la sintesis de la cadena de ADN viral en crecimiento.
El inconveniente de este mecansimo es su efecto virostático; de ahí que, la infección recurre en muchos pacientes al interrumpir el tratamiento.
Esto, junto con la aparición de resitencias ha llevado a plantear la necesidad de nuevos sitemas de administración de este agente antiviral. Así, el objetivo de este trabajo de tesis es el desarrollo y posterior evaluación de nuevas formas farmacéuticas de tipo nanopartícula destinadas a la administración del ganciclovir.
La adsorción y/o unión superficial de fármaco permite mejorar significativamente la eficacia anti-CMV de la terapia convencional, ya que las nuevas formulaciones desarrolladas incrementan notablemente la captura celular de fármaco. Los valores de IC50 pueden reducirse en un 45% enfibrolbastos de córne a y hasta en un 70% enfibroblastos de pulmón embrionario. Esta eficacia se ve además favorecida por la disminución en el inóculo viral y por el retraso de 48h en el comienzo del tratamiento.
No obstante, la citotoxicidad inducida por altas concentraciones de ganciclovir se reduce cuando el fármaco se encuentra mayoritariamente atrapado en la nanopartícula. Por otro lado, las nanopartículas con ganciclovir
