Descripción mediante modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos del efecto antipirético y antiinflamatorio del naproxeno en rata
- Autores: Mariona Josa Albiñana
- Directores de la Tesis: Iñaki F. Trocóniz (dir. tes.), María Jesús Renedo Omaechevarría (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga (presid.), Maria Jesus Garrido Cid (secret.), Carmelo Aguirre Gómez (voc.), María del Carmen Dios Vieitez (voc.), Alicia Rodríguez Gascón (voc.)
- Programa de doctorado: BIOFARMACIA, FARMACOLOGIA Y CALIDAD DE MEDICAMENTOS
- Materias:
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- Resumen
El objetivo del presente trabajo ha sido desarrollar un modelo farmacocinético/farmacodinámicos (pk/pd) para describir el curso temporal "in vivo", del efecto antipirético y anti-inflamatorio del naproxeno estimando sus parámetros farmacodinámicos.
ESTUDIO ANTIPIRÉTICO Una dosis de 0,1 mg/kg de lipopolisacárido de E. Coli (0111:B4) (LPS) se inyectó i.p. A ratas saludables, midiendo a lo largo del estudio la temperatura recta. La temperatura máxima media (38,5 ºC) ocurrió a las 5,5 h tras la inyección del LPS. Dos grupos adicionales de ratas recibieron una sola dosis (7 mg/kg) de S-naproxeno administrado en infusiones i.v.
De 15 ó 30 min. Ambas infusiones empezaron en el momento de fiebre máxima.
En un cuarto grupo una sola dosis (7 mg/kg) de S-naproxeno se administró en infusión i.v. De 15 min 3 h tras la inyección del LPS.
ESTUDIO ANTI-INFLAMATORIO Una dosis s.c. Al 1% de carragenina se inyectó en la pata posterior de un grupo de ratas, midiendo mediante pletismografía el aumento temporal de volumen debido a la respuesta inflamatoria. La máxima diferencia de volumen alcanzada (46,22%) ocurrió a las 3 horas tras la inyección de la caragenina. Tres grupos adicionales de rstas recibieron dosis orales de 1.7,3.2 y 10 mg/kg de naproxeno simultáneamente a la inyección de la carrageina.
Se observó un retraso dosis-dependiente en la aparición de la respuesta inflamatoria. Sin embargo tras un cierto tiempo, la inflamación aumentó hasta valores incluso superiores a los hallados en el grupo control.
En ambos estudios se obtuvieron simultáneamente medidas de concentraciones de fármaco en plasma y respuesta farmacodinámica.
ESTUDIO PK/PD En ambos casos se usaron modelos de respuetas indirectas. El modelo propuesto para describir simultáneamente todos los resultados de la fiebre tiene los rasgo siguientes:
(i) Antes de la inyección del lps, el grado de fibre es fruto del balance entre la síntesis (Ksi
