Resumen de Farmacocinética y farmacodinamia del netotrexato en pacientes oncológicos pediátricos
OBJETIVOS Caracterizar la disposición del metotrexato (MTX) en la población de pacientes de oncología pediátrica a partir de la información adquirida en la monitorización clínica diaria de manera que pueda ser aplicado a un programa de predicción posológica basado en métodos bayesianos.
PACIENTES Y MÉTODOS Los parámetros farmacocinéticos del MTX tando individuales como poblacionales se estimaron en 310 ciclos de tratamiento de 56 pacientes empleando un método paramétrico de dos etapas (IT2B, iterative two-stage bayesian) y uno no paramétrico de una etapa (NPEM, Nonparametric expectation maximization).
Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se validaron en otra población de 30 pacientes mediante bayesiano a posteriori. Se analizó la relación entre las variables cualitativas y cuantitativas de interés con los parámetros farmacocinéticos del TX mediante regresión múltiple. Para el estudio de las relaciones farmacocinéticas-farmacodinámicas del MTX en términos de toxicidad hematológica, agastrointestinal y renal, se empleó la refresión múltiple y la regresión logística. El estudio de las relaciones farmacocinéticas-farmacodinámicas del MTX en términos de eficacia, definiendo la respuesta clínica al MTX como supervivencia libre de enfermedad hasta progresión (SLE) y tiempo de supervivencia del paciente, se llevó a cabo mediante regresión de Cox.
Se estimaron los tiempos óptimos de muestreo del MTX mediante el programa Sample Module para su aplicación clínica psoterior.
RESULTADOS Y CONCLUSIÓN Los parámetros farmacocinéticos poblacionales obtendios mediante IT2B fueron los siguientes, media (desviación estándar):kel 0,2829 (0,0460)h-1; kcp 0,0022 (0,0013)h-1;kpc 0,0291 (0,0166)h-1; Vs 0,4774 (0,2091) L/kg y los obtenidos mediante NPEM: kel 0,3144 (0,0728)h-1; kcp 0,0051 (0,0035)h-1; kpc 0,0536 (0,0307)h-1; Vs 0,4799 (0,2555) L/kg. Estos parámetros predijeron correctamente las conc
