Modulación por tacrolimus de la lesión por isquemia-reperfusión en un modelo experimental de trasplante hepático en cerdo
- Autores: Agustín Espí Rovayo
- Directores de la Tesis: Javier Álvarez Cienfuegos Suárez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Andrés Valdivieso López (presid.), Fernando Martínez Regueira (secret.), Jorge Augusto Quiroga Vilas (voc.), Jesús J. Sola (voc.), Daniel Casanova Rituerto (voc.)
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
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- Resumen
INTRODUCCIÓN Los hígados procedentes de donantes en parada cardíaca son una alternativa para incrementar el número de órganos para trasplante. Sin embargo, se ven expuestos a un período de isquemia caliente, que acentúa la lesión por revascularización, responsable de la disfunción del injerto.
El Tacrolimus ha demostrado capacidad hepatoprotectora, induciendo la regeneración hepatocelular y el aumento de la supervivencia en diversos modelos experimentales de lesión por isquemia reperfusión.
HIPÓTESIS Y OBJETIVOS El experimento examina la capacidad hepatoprotectora del Tacrolimus en un modelo de trasplante hepático con donante en asistolia.
MATERIAL Y MÉTODOS Se realizaron 15 trasplantes hepáticos en cerdo con donante sometido a 60 minutos de parada cardíaca. Los animales se distribuyeron en tres grupos experimentales según la dosis de Tacrolimus administrada: controles (grupo I), 0,05 mg/kg (grupo II) y 0,1 mg/kg (grupo III). Donante y receptor fueron tratados durante los tres días previos a cada experimento y al final de la intervención. La lesión hepática se valoró mediante una escala cuantitativa de 0 a 8 punto, utilizando 5 parámetros bioquímicos (GOT y LDH, actividad de protrombina, albúmina y glucemia) y 3 histopatológicos (necrosis, congestión sinusal e infiltrado inflamatorio). La función mitocondrial se estudió cuantificando los niveles de cuerpos cetónicos, en sangre arterial, y la concentración de ATP en tejido congelado. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante pruebas no paramétricas.
RESULTADOS La puntuación obtenida en la escala de valoración de lesión hepática fue inferior en los grupos II (4,2 +- 1,7) y III (2,6 +- 2) que en el grupo control (5,4 +- 2,4), aunque estas diferencias no alcanzaron significación estadística (p=0,12). La concentración de Tacrolimus en sangre arterial a las 24 horas de la revascularización mostró una correlación negativa si
