Resumen de Análisis de las alteraciones de los genes supresores de tumor: fhit, dcc, y p16 en el carcinoma ductal infiltrante nos de mama: relación con otros factores clínico-patológicos
ANÁLISIS DE LAS ALTERACIONES DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMOR: FHIT, DCC, Y Pl6 EN EL CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE NOS DE MAMA: RELACIÓN CON OTROS FACTORES CLÍNICO-PATOLÓGICOS RESUMEN: En el desarrollo del cáncer de mama existe una acumulación de alteraciones de varios genes que pueden condicionar la progresión del tumor y el pronóstico del paciente con cáncer. Actualmente la inactivación de genes supresores tumorales se considera un paso crítico en la tumorogénesis. En el caso del gen DCC (cromosoma 18) y FHIT (cromosoma 3) esta inactivación parece deberse a la pérdida de uno de los alelos que se puede detectar por.la pérdida de heterocigosidad de microsatélites (LOH) que son secuencias cortas y repetitivas de ADN distribuidas por todo el genoma y que se localizan en o cerca del gen supresor. Por otro lado, uno de los mecanismos implicados en la inactivación del gen supresor tumoral CDKN2A/P16 es la hipermetilación de una región conocida como isla 5'-CpG que se extiende a lo largo de su región promotora y de sus dos primeros exones. Esta hipermetilación regional se correlaciona con una represión transcripcional y ausencia de expresión del gen, comportándose como una deleción homocigota. El objetivo de este trabajo es estudiar la relación entre las alteraciones en los genes DCC, FHIT y Pl6 en el carcinoma ductal infiltrante (CDI) nos de mama, así como su relación con otros datos clínico-patológicos. Se han analizado un total de 145 muestras correspondientes a CDI nos de mama, se ha procedido a la extracción de ADN genómico de los tumores y de tejido normal o sangre periférica de cada paciente. Parte del ADN se ha preparado para el estudio de hipermetilación del promotor de Pl6. Se ha realizado también un estudio de pérdida de heterocigosidad (LOH) para el gen DCC (18q21) y para el gen FHIT (3pl4.2). Se ha analizado también la expresión de la proteina Fhit por método inmonohistoquimico en material incluido en parafina. Así mismo de cada caso se han recogido los datos correspondientes a los factores clínico-patológicos de valor pronóstico (tamaño tumoral, metástasis ganglionares, grado nuclear, grado de diferenciación, grado histológico, índice de mitosis, receptores de estrógenos y progesterona y sobre-expresion de C-erb-B2). Entre otras cosas, hemos observado que las pérdidas de heterocigosidad en las regiones cromosómicas que engloban a los genes DCC y FHIT son muy frecuentes en el CDI nos de mama. La expresión de la proteína Fhit no se correlaciona con la pérdida de heterocigosidad del gen que la codifica (FHIT). En lo relacionado a la hipermetilación del gen Pl6, hemos observado que este fenómeno está implicado en la inactivación del gen aunque no es el único, además la expresión de la proteína pl6 no se correlaciona con la hipermetilación de la región promotora del gen que la codifica (CDKN2A/P16
