Nuevos marcadores biológicos para el diagnóstico y pronóstico de la leucemia linfática crónica
- Autores: Alba Mora Raya
- Directores de la Tesis: Carolina Moreno Atanasio (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Javier de la Serna Torroba (presid.), José Tomás Navarro Ferrando (secret.), Blanca Espinet Solà (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La leucemia linfática crónica (LLC) es el tipo de neoplasia de célula B madura más frecuente en países occidentales. Su diagnóstico se basa en la detección de células leucémicas que presentan un patrón antigénico específico; sin embargo, existe un porcentaje de casos que presentan características atípicas, lo cual dificulta su diagnóstico. Por otra parte el curso clínico de la enfermedad es extremadamente heterogéneo y aunque se han identificado una gran variedad de marcadores clínicos y biológicos que permiten predecir de forma más precisa el curso clínico de los pacientes, sigue habiendo un gran interés en profundizar en la investigación en este campo ya que la gran mayoría de marcadores descritos no son realmente útiles en la práctica clínica bien porque no han llegado a ser estandarizados, carecen de significado biológico o son redundantes. En la presente tesis se ha analizado la expresión de dos moléculas, CD200 y FcγRIIb, con el objetivo de discernir si, en primer lugar, CD200 podría permitir mejorar el diagnóstico de la LLC, en particular el de aquellos casos con LLC atípica; y en segundo lugar, explorar si el co-receptor FcγRIIb, que regula la activación del BCR, podría ser un marcador útil para predecir la evolución clínica de los pacientes con LLC.
En el primer estudio de esta tesis se evaluó la expresión de CD200 en síndromes linfoproliferativos crónicos de células B (SLPC-B) y se comparó su sensibilidad, especificidad y precisión con las obtenidas de los marcadores utilizados en clínica para establecer el diagnóstico de LLC; CD5, CD23, CD79b, FMC7 y la Inmunoglobulina de superficie (SmIg, por sus siglas en inglés). Los resultados demostraron que CD200 se expresaba con alta intensidad en la práctica totalidad de las células de LLC y de forma más débil en el resto de SLPC-B; no obstante, una pequeña proporción de casos de este último grupo mostraron expresión positiva del marcador. Además CD200 mostró alta sensibilidad y baja especificidad, pero su precisión para establecer el diagnóstico diferencial de la LLC fue equivalente al del resto de marcadores. Por otro lado, se analizó si la incorporación de CD200 mejoraba la precisión del sistema de Matutes para establecer el diagnóstico diferencial y se observó que su inclusión mejoraba la clasificación de los pacientes de LLC incluso cuando era sustituido SmIg. Estos hallazgos demostraron que CD200 no es específico de la LLC, pero su combinación con CD5, CD23, CD79b y FMC7 contribuye a mejorar el diagnóstico de la enfermedad.
En el segundo estudio, se evaluó la expresión del receptor FcγRIIb en células leucémicas y se comparó su expresión con la obtenida en células B normales de donantes sanos. Las células leucémicas mostraron niveles de expresión de FcγRIIb similares a las células B normales de donantes sanos, aunque con un comportamiento intraclonal heterogéneo. Además se estudió la correlación de su expresión con los marcadores más comúnmente utilizados en clínica para estudiar el pronóstico de la enfermedad, y se analizó la relación entre los niveles de expresión del receptor y el tiempo de supervivencia libre de tratamiento (SLT) en pacientes de LLC no tratados. Los resultados mostraron que la expresión de FcγRIIb correlacionaba de forma débil con la expresión de CD49d y con una SLT más prolongada.
En conclusión, esta tesis contribuye al conocimiento de la expresión de CD200 y FcγRIIb en células leucémicas de pacientes en el momento del diagnóstico y/o en estadíos tempranos de la enfermedad y pone de manifiesto la utilidad de CD200 para establecer el diagnóstico diferencial de esta enfermedad con otros SLPC-B y el valor pronóstico de la expresión FcγRIIb en los pacientes con LLC.
