Aplicación de la proteómica en el estudio de factores pronósticos de la nefropatia iga

• Autores: Fredzzia Amada Graterol Torres
• Directores de la Tesis: Jordi Bonal (dir. tes.), Meritxell Ibernon Vilaro (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Merce Borràs Sans (presid.), Agustín Urrutia de Diego (secret.), Joan Torras Ambros (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Nefrología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La nefropatía IgA (NIgA) es la glomerulonefritis más común en nuestro medio, caracterizada por una amplia variabilidad clínica, que va desde un curso benigno hasta la insuficiencia renal rápidamente progresiva. Su diagnóstico se realiza a través de biopsia renal, siendo un procedimiento invasivo y no excento de complicaciones. Además, se sabe que el 40% de los pacientes diagnosticados de NIgA evolucionarán a enfermedad renal crónica terminal en un período de 20 años. Se han descrito factores clásicos de mal pronóstico, inespecíficos y que comparten con otras enfermedades renales. Por este motivo, es necesaria la búsqueda de nuevos biomarcadores que sirvan de ayuda al nefrólogo en la identificación de esta enfermedad y de los grupos de mayor riesgo de evolución, en los que un tratamiento temprano y dirigido sería de gran utilidad. La proteómica representa una herramienta accesible y reproducible que permite la identificación en sangre y orina, de péptidos relacionados a procesos biológicos. En los estudios que conforman esta tesis doctoral, se han aplicado técnicas proteómicas mediante la espectrometría de masas para identificar un perfil de péptidos en sangre, plasma y orina, asociado a parámetros clínicos, bioquímicos e histológicos en una cohorte de pacientes con NIgA primaria y con depósitos de C4d. Como resultados, identificamos los péptidos C4a, bradicinina, α-1-antitripsina (A1AT), B2 microglobulina y uromodulina (UMOD) que diferenciaban correctamente a los pacientes con NIgA de su grupo control y que se asociaban con los parámetros de peor evolución renal como proteinuria, niveles de creatinina, doble de la creatinina, glomeruloesclerosis y afectación tubulointersticial. Además, en la NIgA con depósitos de C4d, los péptidos A1AT y C4a, se asociaban con este grupo y lo diferenciaban de su grupo control, C4d negativo. A través de curvas ROC se establecieron puntos de corte de estos péptidos que discriminaban correctamente entre grupos. También los pacientes con NIgA y depósitos de C4d mostraban niveles más elevados de proteinuria y lesiones de glomeruloesclerosis e hipercelularidad endocapilar más graves que los pacientes C4d negativos, confirmando su peor pronóstico renal. Nosotros proponemos el uso de técnicas proteómicas como herramienta en la búsqueda de marcadores de mal pronóstico renal en la NIgA, para establecer un diagnóstico precoz e identificar pacientes de mayor riesgo de evolución renal, tributarios de terapias más agresivas.