Vacunación anti-idiotípica en pacientes con linfoma B respuesta inmunológica y remisión molecular

• Autores: Rosa M. Yáñez González
• Directores de la Tesis: P. Maganto (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Florinda Gilsanz Rodríguez (presid.), José Rafael Cabrera Marín (secret.), Carlos Lahoz Navarro (voc.), Juan Antonio Bueren Roncero (voc.), Emilio Gómez de la Concha (voc.)
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• Resumen

  • La vacunación con antígenos específicos del tumor es una alternativa posible en algunos tipos de neoplasias en las que no se conocen tratamientos erradicativos.

    El idiotipo de la inmunoglobulina que producen los linfocitos B cumple los requisitos de expresión clonal y presencia de epítopos antigénicos que justifican el empleo de la vacunación anti-idiotípica en tumores originados en aquel tipo celular. Por sus características especiales, el linfoma folicular es la entidad patológica donde es presumible una más alta efectividad del tratamiento.

    En el presente trabajo se presentan los resultados obtenidos en una serie de pacientes incluidos en un protocolo diseñado conjuntamente por los Servicios de Hematología e Inmunología de la Clínica Puerta de Hierro. Los primeros pacientes de la serie comenzaron a tratarse como resultado de un trabajo anterior realizado en nuestro laboratorio. En la presente memoria se incluyen los resultados de una nueva serie de pacientes, realizándose en todos los pacientes el seguimiento inmunológico (humoral y celular) y molecular (enfermedad mínima residual) a largo plazo, así como un estudio del impacto que la diversificación intraclonal del tumor puede tener sobre el éxito del tratamiento.

    El proceso requiere la obtención del material idiotípico por técnicas de fusión somática, la identificación molecular del producto de los hibridomas por PCR-RT/secuenciación y la purificación del idiotipo secretado. La efectividad inmunológica del tratamiento se monitorizó por análisis de la respuesta celular in vitro y la determinación de anticuerpos específicos ex vivo y el seguimiento de enfermedad mínima residual por determinación de células linfomatosas circulantes con translocación oncogénica o portadoras de secuencias CDR3 exclusivas del tumor. Dado el impacto que la clonalidad del tumor puede tener sobre la efectividad del tratamiento, se determinó la composición clonal de l