La activación del eje src/fyn por los ligandos wnt canónicos y no canónicos promueve la fosforilación de stat3 y la invasión celular

• Autores: Aida Villarroel Vargas
• Directores de la Tesis: Mireia Duñach i Masjuan (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carme Caelles Franch (presid.), Gabriel Gil Gómez (secret.), Víctor J. Yuste Mateos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Los ligandos Wnt señalizan a través de la ruta canónica depediente de -catenina (que promueve la estabilización de la -catenina) o a través de la ruta no canónica de Wnt. Ambas vías de señalización comparten elementos comunes como el receptor Fz2, CK1 y Dvl2 pero utilizan diferentes correceptores, LRP5/6 en la ruta canónica y Ror2 en la ruta no canónica. Además, se ha descrito que el ligando no canónico Wnt5a promueve la fosforilación en tirosinas de Fz2. Esta fosforilación induce la asociación Fyn/Fz2, la activación de Fyn y la fosforilación de Stat3 dependiente de Fyn. En este trabajo mostramos que esta rama de señalización no solo puede ser activada por Wnt5a sino también por el ligando canónico Wnt3a que igualmente induce la fosforilación de Fz2, la activación de Fyn y la fosforilación de Stat3. Tanto Wnt3a como Wnt5a activan Src. Esta quinasa se asocia a los correceptores LRP5/6 y ROR2 y permite la fosforilación de Fz2. Mediante experimentos de sobreexpresión y depleción comprobamos que las ramas Fz2/Fyn/Stat3 y Fz2/Dvl2 son incompatibles aunque tanto Fyn como Dvl2 son necesarios para la invasión celular dependiente de los ligandos Wnt canónicos y no canónicos. Además, Fyn y Dvl2 están involucrados en la expresión de dianas génicas comunes y específicas de cada rama. En conjunto, nuestros resultados muestran que los ligandos Wnt canónicos y no canónicos a través del receptor Fz2 y los correceptores LRP5/6 y Ror2 respectivamente, activan la rama de señalización común Src/Fyn/Stat3 que actúa junto con la rama clásica Fz2/Dvl2 promoviendo la invasión celular.