Ex vivo and in vitro studies on toll like receptors in leishmania canine infection
- Autores: Sara Montserrat Sangrà
- Directores de la Tesis: Laia Solano Gallego (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Cardoso (presid.), Marta Planellas Bachs (secret.), Ma. Magdalena Alcover Amengual (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Sanidad Animales por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
La leishmaniosis canina (CanL) es una enfermedad causada por el protozoa Leishmania infantum. Las manifestaciones clínicas en el perro son muy variables, abarcan desde una infección subclínica a un cuadro severo, que puede ser fatal. Al ser una enfermedad compleja, es difícil de diagnosticar. La respuesta inmunitaria de cada individuo juega un papel muy importante, tanto para el diagnóstico como para su tratamiento. Los receptores tipo Toll (TLRs) son los principales iniciadores de la respuesta inmunitaria innata cuya función es frenar cualquier intrusión de agentes extraños al cuerpo. Sin embargo, poca información existe sobre el papel de estos receptores en la CanL.
El objetivo general de esta tesis doctoral es investigar el papel que los TLRs tiene en la CanL, tanto en experimentos ex vivo como in vitro. En la presente tesis doctoral, se ha estudiado la expresión genética en sangre no estimulada de los TLR2 y TLR4, en el momento del diagnóstico y durante el tratamiento, demostrando un notable aumento de la transcripción del TLR2 en perros con leishmaniosis clinica. Cuando se compararon perros enfermos en diferentes estadíos clínicos, se observó una expresión más notoria del TLR2 en aquellos perros que padecían la enfermedad de forma más severa comparado con los perros con estadíos más leves o con dermatitis papular. En, estos últimos, se notó de forma característica que tenían una alta producción de la citoquina interferon-gamma (IFN-γ). En sangre estimulada con antígeno soluble de Leishmania (LSA), la expresión del TLR2 y TLR4 disminuye en los perros enfermos que son productores de IFN-γ. Estimulando la sangre con TLRs agonistas, se halló un aumento en la producción de las citoquinas IFN-γ, TNF-α y IL-6 particularmente después de la estimulación con los agonistas TLR4 y TLR7 en sangre de perros naturalmente infectados. En el estudio in vitro incluido en esta tesis doctoral, en el cual macrófagos caninos fueron infectados experimentalmente con L. infantum y tratados con diferentes fármacos convencionales y TLRs agonistas, solos o combinados entre ellos, se demostró que la tasa de infección y la intensidad de infección se redujeron después de la estimulación los agonistas de TLRs. Además, el agonista TLR4 parece tener un efecto sinérgico combinado con el alopurinol. Así pues, con estos resultados, se ha ampliado el conocimiento de los TLRs en la infección por L. infantum en el perro. Y se han obtenido resultados esperanzadores para seguir investigando en esta línea sobre cómo los TLRs agonistas podrían actuar como inmunomoduladores en el tratamiento de esta enfermedad o incluso como adyuvantes en vacunas.
