Capacidad predictiva clínica y molecular de respuesta a quimioterapia neoadyuvante en pacientes con tumor vesical músculo invasivo
- Autores: José Luis Gago Ramos
- Directores de la Tesis: Antoni Gelabert Mas (dir. tes.), A. Font (dir. tes.), Luis Ibarz Servio (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rosa Miró Ametller (presid.), Josep Comet Batlle (secret.), Xavier García del Muro Solans (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Cirugía y Ciencias Morfológicas por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Capacidad predictiva clínica y molecular de respuesta a quimioterapia neoadyuvante en pacientes con tumor vesical músculo invasivo.
INTRODUCCIÓN: La quimioterapia neoadyuvante (QNA) basada en cisplatino seguida de cistectomía constituye el tratamiento recomendado para el cáncer de vejiga músculo invasivo (CVMI) con el mayor nivel de evidencia. La QNA basada en cisplatino ha demostrado un beneficio significativo en supervivencia global (SG) a 5 años. Diversos metaanálisis han demostrado que el beneficio del tratamiento con QNA se limita a un subconjunto de pacientes. Aquellos pacientes que logran una respuesta patológica completa (RPc) obtienen el mayor beneficio en términos de SG, supervivencia cáncer específica (SCE) y supervivencia libre de progresión (SLP). Actualmente, en la práctica clínica, no se dispone de marcadores predictivos de RPc a QNA basada en platino. Las variables clínicas y patológicas no son capaces de predecir la respuesta de manera adecuada. La clasificación jerárquica según la taxonomía del CVMI y la expresión de genes implicados en las vías de reparación del ADN o en la respuesta inmune se han relacionado con la predicción de respuesta.
MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo con 112 pacientes diagnosticados de CVMI. Se han recogido variables clínicas, patológicas, taxonómicas mediante inmunohistoquímica y de expresión de ARN extraído mediante Covaris® y cuantificado mediante la plataforma Nanostring®. Se han incluido genes relacionados con la reparación de ADN, con respuesta inmunitaria, con dianas terapéuticas y con la clasificación taxonómica. Se ha analizado la capacidad predictiva de dichas variables respecto a la RPc y su relación con la supervivencia.
RESULTADOS: La capacidad predictiva sólo con las variables clínicas y patológicas fue menor (área bajo la curva, AUC=0,52). Al añadir la información que aportaban las variables de taxonomía y de expresión genética se observó un aumento de la capacidad predictiva (AUC=0,671). La mayor capacidad predictiva se logró con el análisis conjunto de las variables clínicas (hidronefrosis), patológicas (histología urotelial), de taxonomía (BASQ) y genéticas (RAD51 y CXCL9) (AUC=0,671). Acorde con lo descrito en la literatura, en nuestro estudio la RPc también se asoció significativamente a mejor SG, SCE y SLP (p=0,001 en todos los casos). La firma predictiva clínica y molecular que incluía la información de las variables correspondientes a hidronefrosis, histología urotelial, taxonomía y expresión genética mediante ARN de RAD51, CXCL9 y PARP se asoció a mayor SG (p=0,01) y SCE (p=0,033) de forma estadísticamente significativa. Sin embargo, no alcanzó la asociación estadísticamente significativa en relación a una mayor SLP (p=0,059).
CONCLUSIONES: El análisis conjunto de variables clínicas, patológicas, taxonómicas y de expresión genética aumenta la capacidad predictiva de respuesta y puede tener implicaciones sobre el pronóstico. Es preciso validar estos resultados en series independientes, así como realizar estudios prospectivos para identificar qué firma predictiva clínica y molecular va a ser capaz de lograr la mayor capacidad predictiva de respuesta a la QNA basada en cisplatino en el CVMI.
