Analisis molecular y genetico de la fibrosis quistica

• Autores: Xavier Estivill Palleja
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1987
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc González Sastre (presid.), José Cubells Riero (secret.), Joan Nolla Panades (voc.), Montserrat Baiget Bastús (voc.), Joan Lluís Vives i Corrons (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
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• Resumen

  • La fibrosis quistica o mucoviscidosis es una de las enfermedades hereditarias mas frecuentes en la poblacion caucasica. El defecto basico es desconocido a pesar de los recientes avances demostrando alteracion en el transporte del cloro en los tejidos afectados. En esta tesis se describe la investigacion realizada en fibrosis quistica (fq) utilizando tecnologia de adn recombinante. Se caracterizo una sonda b79a hallando 'linkage' con la fq. Esta sonda ha sido de gran utilidad para la construccion de un mapa de los marcadores mas cercanos al locus de la fq: met j3.11 7c22 y b79a ademas de su valor en el diagnostico prenatal. Una segunda parte de la investigacion consistio en la exclusion de genes 'candidatos' a contener el defecto de la fq excluyendo varias subunidades reguladoras y cataliticas y reguladoras de proteinkinasas del ampc. En el curso de la exclusion de la glicoproteina band3 se ha aislado una secuencia de adn polimorfica situada muy cercana al locus de la distrofia muscular de duchenne xp21.3-xp21.2 que sera de utilidad para el diagnostico prenatal. La tercera parte de la investigacion ha consistido en el analisis molecular de la region 7q22-31 en la que se encuentra el locus de la fq. Aprovechando la actividad transformante del oncogen met se han construido lineas celulares que incluyen varios de los marcadores para la fq. Los transgenomas humanos de estas lineas han sido analizados construyendo genetecas en cosmidos y elaborando mapas de sobreposicion de clonas y de lugares de restriccion para enzimas que cortan raramente en el genoma. Varias nuevas tecnologias se han desarrollado: un metodo de mapaje utilizando oligonucleotidos y un metodo rapido de 'walking'. La construccion de una geneteca especial en cosmidos empleando como lugar de clonaje el enzima xmaiii ha permitido detectar regiones del genoma no metiladas identificando una isla htf que contiene una secuencia altamente conservada en la evolucion d