Contribucion de los monocitos humanos a la regulacion de la fibrinolisis

• Autores: Enric Grau Segura
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1989
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ricardo Castillo Cofiño (presid.), Jordi Fontcuberta Boj (secret.), J. M. Grau Veciana (voc.), Antonio Ordinas (voc.), Núria Pujol Moix (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Hematología
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• Resumen

  • La finalidad de esta tesis doctoral ha sido estudiar las actividades fibrinolitica y antifibrinolitica de los monocitos humanos (mc) para de esta forma poder delimitar su posible papel en la regulacion de la fibrinolisis. Para la consecucion de estos objetivos han sido desarrollados, un metodo de cuantificacion de actividad fibrinolitica (af) basado en la lisis de fibrina marcada con iodo 125 en placas micro-titer y un metodo de obtencion de suspensiones puras de mc basado en la creacion de un gradiente de densidad hiperosmotico. Los mc intactos en ausencia de plasminogeno (plg) o plasma generan una af intrinseca muy discreta (11% respecto a los neutrofilos). En cambio, en presencia de plg, los mc (y no asi los neutrofilos) generan una intensa af que es dependiente del tiempo y que se detecta en el medio de incubacion y no en la superficie celular. Para generar esta actividad activador del plg (ap) se requiere el contacto previo de los mc con la molecula de plg intacta. Esta actividad apenas es afectada por la cicloheximida indicando que debe ser la consecuencia de la liberacion de un pool intracelular previamente formado. Los mc cuando se ensayan con plasma tambien desarrollan una intensa af completamente dependiente de la presencia de plg. La ap de los mc en el medio es inhibida especificamente por anticuerpos antiurokinasa (uk). Los estractos de mc contienen un ap de un pm de 55 kda cuya actividad es inhibida por anticuerpos anti-uk pero no anti-e-pa y resistente a la accion del dfp por lo que se trata de pro-uk o scu-pa. Su contenido aproximado en los mc es de 0,03 femtogramos (330 moleculas) por celula. En los mc (y no asi en los neutrofilos) se detecta un inhibidor de la fibrinolisis de pm 50 kda que inhibe especificamente a los ap. Inmunologicamente se detectan dos tipos de pai: pai1 y pai2. El pai2 posee un pm de 47-50 kda (forma no glicosilada intracelular). El pai1 posee un pm de 47-50 kda y se encuentra en las form