Metodos de estudio en farmacologia humana para caracterizar los efectos perifericos y centrales de los farmacos antihistaminicos: ensayos clinicos con ebastine

• Autores: Josep Torrent Farnell
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1989
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joan Ramon Laporte Roselló (presid.), Adolf Tobeña Pallarés (secret.), Josep Domènech Berrozpe (voc.), M. Eulalia Planas Domingo (voc.), José María Moragas Viñas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Evaluación de medicamentos
      • Psicofarmacología
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• Resumen

  • Uno de los efectos limitantes en la utilizacion terapeutica de los antihistaminicos h1 es la marcada sedacion que producen, por ello el desarrollo de nuevos compuestos desprovistos de efectos sobre el snc esta plenamente justificado. El objetivo generico de la presente memoria ha consistido en desarrollar, en nuestro medio, la metodologia adecuada para evaluar tanto la actividad antihistaminica periferica, mediante el test cutaneo de histamina, como los efectos toxico-conductuales, mediante pruebas objetivas de rendimiento psicomotor y escalas subjetivas, de farmacos antagonistas de los receptores h1 de la histamina en el hombre. Para ello se han llevado a cabo 5 ensayos clinicos en un total de 43 voluntarios varones sanos, segun diseños a doble ciego, cruzados y randomizados, tras la administracion aguda de diferentes niveles de dosis, y tras administracion repetida, de un nuevo antihistaminico: ebastine. Los resultados sugieren que ambos metodos utilizados son sensibles, reproducibles y especificos para evaluar de forma objetiva, bien la accion antagonista sobre los receptores h1 perifericos de la histamina, bien la seguridad y repercusion toxico-conductual de farmacos con eventual actividad sobre el snc, en el hombre. Ebastine inhibe de forma significativa y prolongada la papula inducida por histamina con respecto a placebo tras administracion unica y repetida, siendo la magnitud y curso temporal de tal efecto similares entre 10 mg de ebastine y 60 mg de terfenadina. No se han observado efectos psicotropicos toxico-conductuales ni subjetivos relevantes, tanto tras la administracion de dosis unicas y crecientes de ebastine (5, 10, 30 y 90 mg), como tras su administracion en dosis repetidas (10 mg-dia). La ingesta aguda de 0.8 g-kg de alcoohol provoco un deterioro manifiesto en la mayoria de pruebas conductuales y sensacion de ebriedad en las escalas subjetivas. El pretratamiento con un regimen continuado de ebastine no potencio