Respuestas mediadas por receptores de histamina en cultivos primarios enriquecidos en astrocitos y en neuronas de cerebro de rata: hidrolisis de fosfoinositidos, glucogenolisis y flujos de ca2+

• Autores: Maria Lourdes Arbonés de Rafael
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1990
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc González Sastre (presid.), Francisco Javier Díez Guerra (secret.), Antonio Armario García (voc.), Albert Badia Sancho (voc.), Coral Sanfeliu Pujol (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Farmacología molecular
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• Resumen

  • La histamina (ha), en presencia de li+, estimula la acumulacion de (3h)inositol monofosfato en cultivos primarios de neuronas y de astrocitos de cerebro de rata premarcados con (3h)inositol. El efecto es dependiente de la concentracion, presentando la amina potencias semejantes en ambos casos y siendo la magnitud de la respuesta superior en astrocitos que en neuronas. La caracterizacion del receptor implicado indica que en ambos tipos de celulas la respuesta a la ha esta mediada por receptores h1. El efecto de la ha presenta una mayor dependencia del ca2+ extracelular en astrocitos que en neuronas, sugiriendo la implicacion de mecanismos moleculares distintos. En neuronas, la respuesta no es debida a la liberacion de otros neurotrasmisores ya que se observa a concentraciones micromolares de ca2+ extracelular y en ausencia de na+ y es aditiva a la inducida por concentraciones de k+ despolarizantes. La ha estimula la degradacion de (3h)glucogeno en cultivos de astrocitos premarcados con (3h)glucosa, de forma rapida y dependiente de la concentracion. Este efecto puede inducirse independientemente por activacion de receptores h1 o h2, siendo mayor la potencia de la ha para inducir la estimulacion de los receptores h1. En estas celulas tanto el ca2+ como el ampciclico pueden degradar el mismo reservorio de glucogeno, por lo que el efecto de la ha sobre la degradacion del glucogeno astrocitario puede estar mediado por ca2+ al activarse los receptores h1 o por ampciclico al activarse los receptores h2. La activacion de receptores h1 en astrocitos estimula los flujos de entrada y salida de 45ca2+. La estimulacion de la entrada es de mayor magnitud y se alcanza mas rapidamente que la de la salida. Esta ultima parece ser mas consecuencia del aumento de la permeabilidad de la membrana al ca2+ que de la movilizacion de ca2+ intracelular, ya que disminuye considerablemente en condiciones en las que se impide la entrada de ca2+ y es poc