Resumen de Investigating the role of transcriptio factor nkx1-2 in mouse embryonic stem cell pluripotency, self-renewal and differentiation
Paola Andrea Cortes Albarracin
Las células embrionarias de ratón (ESCs), requieren de señales extracelulares para inducir la expresión de factores intrínsecos de pluripotencia: Oct4, Sox2 y Nanog, conocidos como la tríada OSN.
Notablemente la vía de señalización Wnt/beta catenina, ha demostrado ser crucial en el control de la expresión génica de factores de transcripción en ESCs. Hasta ahora los mecanismos mediante los cuales, la vía de señalización Wnt (via Tcf3) contribuyen a potencializar el mantenimiento de las ESCs en su estado característico, no han sido esclarecidos. Además, muy poco se sabe sobre la identidad de los genes diana dependientes de Wnt y cómo regulan el estado pluripotente de las ESCs. Para identificar estos factores de transcripción (FT) o reguladores dependientes de Wnt, hemos usado una estrategia inversa que nos ha ayudado a identificar FTs, cuya función en las ESCs es desconocida. El trabajo presentado en esta tesis se enfoca en investigar la función del gen no descrito hasta la fecha Nkx1-2, en el control de la pluripotencia de las ESCs. Hemos descubierto que Nkx1-2 tiene funciones duales en las células embrionarias de ratón. De hecho, Nkx1- 2 puede retrasar la diferenciación de las células en ausencia de LIF, y su deleción causa una expresión aberrante de los factores importantes en mantener la pluripotencia. Además, Nkx1-2 es importante para la diferenciación apropiada de las células madre y también lo es en la especificación celular durante el desarrollo embrionario. En general, el trabajo en esta tesis revela una nueva función para Nkx1-2 en la pluripotencia y diferenciación de las células madre embrionarias de ratón.
