La esquizofrenia es un trastorno mental grave caracterizado por una multiplicidad de alteraciones en diferentes áreas de la actividad mental y que comporta un importante sufrimiento en los pacientes y en su entorno.
La complejidad y heterogeneidad observable en la expresión clínica -tanto transversal como longitudinal- de los trastornos del espectro esquizofrénico, puede ser redefinida dimensionalmente. Esta aproximación permite un mejor reconocimiento, tanto en pacientes como en familiares sanos, de fenotipos clínicos intermedios, de interés pronóstico y etiopatogénico.
La presente tesis incluye el estudio de 41 pacientes con un primer episodio psicótico del espectro esquizofrénico, atendidos en el área asistencial de Lleida. Dichos pacientes fueron evaluados en el momento del episodio y en el de su estabilidad clínica, así como a lo largo de su evolución y outcome a 1, 3 y 5 años, en relación a diferentes aspectos, fundamentalmente psicopatológicos, neurocognitivos y funcionales. Asimismo, se recogió información relativa a otros aspectos clínicos de interés, entre ellos la personalidad (incluyendo la esquizotipia) y el funcionamiento premórbidos. La caracterización dimensional de los pacientes se efectuó en relación a cada una de las seis dimensiones psicopatológicas básicas (psicótica, negativa, desorganizada, catatónica, maníaca y depresiva).
En el estudio se incluyeron las familias nucleares de los pacientes, con un total de 108 familiares de primer grado (padres, madres y hermanos/as) que fueron evaluados en relación, fundamentalmente, a aspectos psicopatológicos, cognitivos y de personalidad (incluyendo esquizotipia). Finalmente, tanto los pacientes como sus hermanos/as sanos fueron estudiados en relación a la presencia de marcadores del neurodesarrollo alterado.
A partir de este marco conceptual se establecieron como principales objetivos: i) la caracterización clínica y psicopatológica de los primeros episodios psicóticos del espectro esquizofrénico incluídos en el estudio, y en su evolución a 1, 3 y 5 años; ii) el estudio del tipo de inicio y de los períodos de psicosis y de enfermedad no tratadas (DUP y DUI) de la enfermedad y su relación con la expresión dimensional del trastorno; iii) el estudio de la personalidad y el funcionamiento premórbido de los pacientes y su relación con la expresión psicopatológica dimensional del episodio y su valor predictivo con respecto al outcome, el tipo de remisión clínica y la funcionalidad de los pacientes a 3 años; iv) el estudio comparativo acerca de la presencia de marcadores del neurodesarrollo alterado entre los casos y sus hermanos sanos y su valor predictivo de la expresión dimensional del episodio, del outcome, del tipo de remisión clínica y de la funcionalidad de los pacientes a 3 años; y v) el estudio de la agregación familiar y de la transmisibilidad de rasgos fenotípicos de interés psicopatológico (tales como los síntomas básicos, la esquizotipia y determinados rasgos neurocognitivos) en las familias estudiadas.
El presente estudio representa una muestra de primeros episodios del espectro esquizofrénico, clínica y demográficamente, semejante a otras poblaciones europeas. El perfil psicopatológico dimensional, a la remisión del primer episodio, parece configurarse como una condición-período crítico en la predicción del outcome, donde principalmente la dimensión negativa se relaciona con una peor evolución a uno y tres años. Por otro lado, los primeros episodios psicóticos investigados se muestran como trastornos asociados a un neurodesarrollo sutilmente alterado, que parece relacionarse con la expresión de la dimensión negativa. Los pacientes y sus familiares de primer grado presentan perfiles similares (agregación intrafamiliar) en relación a algunos aspectos, en tre ellos, la presencia de síntomas básicos (sobreestimulación), la molestia subjetiva de la experiencia psicótica y algunas funciones ejecutivas. Estos hallazgos indicarían la existencia de una transmisión preferencial de genes relacionados con estos rasgos intermedios, desde familiares portadores hacia los hijos afectos; es interesante destacar, al respecto, que estas características intermedias han sido igualmente identificadas en población general, lo que permite integrar estos hallazgos en un modelo etiopatogénico de continuum.
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