Caracterizacion del producto genico codificado por el gen yml 125c de saccharomyces cerevisiae. Implicacion en el control de la longevidad celular

• Autores: Maria Auxiliadora Jimenez Hidalgo
• Directores de la Tesis: Carlos Santos-Ocaña (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Pablo de Olavide ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Plácido Navas (presid.), Guillermo López-Lluch (secret.), Manuel Muñiz Guinea (voc.), Rafael Carlos de Cabo Moreno (voc.), José Manuel Villalba Montoro (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
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• Resumen

  • El objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido demostrar la función biológica desempeñada por el producto génico codificado por el gen YML125c en Saccharomyces cerevisiae. La secuencia de aminoácidos de la proteína Yml125p presentaba homologías con la familia de las citocromo b5 reductasas, las cuales están implicadas entre otras funciones, en la detoxificación de compuestos xenobióticos, síntesis de esteroles y en el sistema rédox de membrana plasmática. En literatura no existe información sobre Yml125p, tan sólo se ha descrito que la deleción del ORF de YMl125c era letal. En este trabajo se ha clonado el gen en un vector de expresión adecuado que permitió determinar su localización en la membrana plasmática de S. cerevisiae. Gracias a esta herramienta hemos comprobado su implicación en el sistema rédox de membrana plasmática y su dependencia de NADH. Dado que el mantenimiento de un apropiado balance rédox citosólico a lo largo del ciclo de crecimiento de la levadura S. cerevisiae es un parámetro crucial para controlar la longevidad cronológica y replicativa, se realizaron experimentos que han demostrado la implicación de la expresión de esta proteína en ambos procesos. La expresión de YML125c va acompañada de una entrada en un metabolismo respiratorio, hecho que explica la influencia y dependencia del aumento de la vida media cronológica con la expresión del gen. En levaduras sometidas a una baja disponibilidad de glucosa, hemos comprobado que existe un aumento de la actividad respiratoria y de la expresión de YML125c unido a una longevidad superior respecto a estirpes control. Por tanto, Yml125p es una proteína que parece estar implicada en el control de la regulación de la longevidad en células eucariotas inferiores.