Mecanismos de acción de los receptores de glutamato de tipo kainato en la regulación de la transmisión glutamatérgica en el cerebro de ratón

• Autores: Yuniesky Andrade Talavera
• Directores de la Tesis: Antonio Rodríguez-Moreno (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Pablo de Olavide ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Luz Montesinos Gutiérrez (presid.), Eduardo Domínguez del Toro (secret.), David Fernández de Sevilla García (voc.), Eduardo Martín Montiel (voc.), Sara Rosalía Morcuende Fernández (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
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• Resumen

  • Glutamato es el neurotransmisor excitador más importante del Sistema Nervioso Central de los mamíferos. Este neurotransmisor participa en la transmisión sináptica normal, así como en los procesos de potenciación y depresión de larga duración que son considerados los correlatos celulares de los procesos de aprendizaje y memoria y de otras formas de plasticidad. Las acciones fisiológicas de glutamato están mediadas por la activación de sus receptores (ionotrópicos y metabotrópicos) y sistemas de señalización. Los receptores ionotrópicos de glutamato se clasifican en tres tipos, en función del agonista que los activa con mayor afinidad: receptores de tipo NMDA, de tipo AMPA y receptores de tipo kainato. Estos receptores forman un canal catiónico con diferente selectividad iónica según el tipo de receptor, siendo permeables a Na+, K+ y en ocasiones, a Ca2+. Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluRs) participan en la neurotransmisión lenta en el SNC, se dividen en ocho tipos (mGluR 1-8), están acoplados a proteínas G y se clasifican en 3 grupos de receptores (I, II y III). En el presente trabajo se han estudiado las acciones de los receptores presinápticos de glutamato de tipo kainato en el hipocampo, la corteza y la amígdala de ratón y los mecanismos celulares que subyacen a dichas acciones. Se observó la facilitación de la liberación de glutamato mediada por la activación de estos receptores en las sinapsis MF-CA3 de hipocampo y la sinapsis tálamo-cortical (tálamo ventrobasal-neuronas de la capa IV de la corteza somatosensorial primaria). En las sinapsis descritas, la facilitación observada se debe a la activación de receptores de kainato permeables a calcio, depende de los niveles de calcio citoplasmático e involucra a las cascadas de señalización intracelular Ca2+-calmodulina/AC/cAMP/PKA. Asimismo, se ha estudiado el efecto depresor de la transmisión glutamatérgica mediado por la activación de receptores de kainato presinápticos en la sinapsis establecida entre las células del núcleo geniculado medial del tálamo y las neuronas del núcleo lateral de la amígdala. Esta depresión está mediada por receptores de kainato que contienen la subunidad GluR5 e involucra la modulación de la cascada de señalización AC/cAMP/PKA para producir la depresión observada. Finalmente, los mecanismos que subyacen tanto a la facilitación de la liberación de glutamato como a la depresión mediadas por receptores presinápticos de kainato, parecen ser mecanismos de acción generalizados en el cerebro de ratón.