Nuevos complejos de coordinación con el ligando dmopta: avances en la capacidad antiproliferativa

• Autores: Elisabet Zenaida Mendoza Nozeman
• Directores de la Tesis: Pablo A. Lorenzo Luis (dir. tes.), Antonio Manuel Romerosa Nievas (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de La Laguna ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Francisco Martín Zarza (presid.), Isaac de los Ríos Hierro (secret.), Andreia Marques Valente (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Química e Ingeniería Química por la Universidad de La Laguna
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Quimioterapia
    • Química inorgánica
      • Metales
      • Compuestos organometálicos
      • Elementos de transición
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RIULL
• Resumen

  • En esta tesis doctoral se han sintetizado y caracterizado nuevos complejos de rutenio de geometría pseudo-octaédrica para realizar estudios de actividad antiproliferativa en células tumorales y establecer nuevas relaciones estructura / actividad en función de los ligandos y sus características hidrofílicas y lipofílicas.

    En base a estas consideraciones, en los últimos años hemos dirigido nuestra atención a la síntesis de nuevos complejos {RuCp}+ en combinación con los ligandos PTA (1,3,5-triaza-7-fosfaadamantano), dmPTA (N,N´-dimetil-1,3,5-triaza-7-fosfaadamantano) y (HdmoPTA)+ (3,7-H-3,7-dimetil-1,3,7-triaza-5-fosfabiciclo[3.3.1]nonano, Figura 1).

    Desde un punto de vista estructural, este último ligando una vez desprotonado, posee la capacidad de actuar como un ligando quelato a través de sus átomos de NCH3 (NCH3···NCH3 = 2,800 Å). Asimismo, al completar la esfera de coordinación del metal en el fragmento {CpRuL} (L = HdmoPTA, dmoPTA), se consiguen diferentes propiedades estéricas, eléctricas, de solibilidad, etc., que han permitido la síntesis de nuevos complejos ([RuCp(PPh3)2(HdmoPTA)](OSO2CF3)2 y [RuCp(PPh3)2-µ-dmoPTA-1P:22N,N’-MCl2]+, (M = Co, Zn, Figura 1)) con propiedades antiproliferativas mucho mejores (más de 200 veces en algunos casos) que las del conocido fármaco anticancerígeno cisplatino.

    Ensayos in vitro, frente a diferentes líneas celulares humanas, han mostrado una mejor actividad antiproliferativa del complejo de cinc (GI50 = 0,030 - 0,083 M; 30 - 83 nM) cuando se compara con su complejo parental [RuCp(PPh3)2(HdmoPTA)]2+ (GI50 = 0,17 - 0,29 M; 170 -290 nM). Además, es significativamente más activo que su homólogo de cobalto frente a la línea celular humana de cáncer de mama (T-47D: 83 vs. 210 nM).