Aplicación del grupo tetracloroftaloilo a la sintesis de peptidos en fase solida. Intento de extension de la metodologia a la sintesis de pnas
- Autores: Esther Cros Masó
- Directores de la Tesis: Eduard Bardají Rodríguez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Girona ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Albericio Palomera (presid.), Marta Planas Grabuleda (secret.), Carlos Cativiela Marín (voc.), Anna Roglans i Ribas (voc.), Isabel Haro Villar (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En esta tesis doctoral se ha aplicado el uso del grupo tetracloroftaloilo (TCP) como protector de la funcion amino de aminoacidos, ampliando de esta manera el numero creciente de grupos protectores disponibles para aminoacidos y facilitando el desarrollo de nuevas estrategias de sintesis de peptidos complejos en fase solida en condiciones suaves.
La proteccion de aminoacidos con el grupo TCP se ha llevado a cabo mediante radiacion microondas, un metodo innovador que reduce considerablemente los tiempos de reaccion, la cantidad de disolvente y el material necesaros.
Los aminoacidos se han protegido en 4 minutos a partir de anhidrido tetracloroftalico y el aminocido correspondiente convenientemente protegido, en caso necesario, en la cadena lateral, pero sin necesidad de proteccion en la funcion acido del aminoacido. Mediante este metodo, la obtencion de los crudos de reaccion tiene lugar con buenos rendimientos y purezas, por lo que no es necesario, en general, ningun proceso de purificacion posterior. Se ha protegido un grupo amplio de aminoacidos y la metodologia se ha mostrado compatible con la presencia de tritil tioteres y de t-butil eteres, esteres y carbamatos en las caenas laterales de los aminoacidos.
Se han realizado tambien protecciones de algunos aminoacidos con el grupo TCP mediante reaccion a reflujo, comprobandose asi las ventajas del metodo de radiacion microondas. Por otra parte, tambien se han ensayado protecciones con ambos metodos de aminoacidos con otros grupos protectores ftaloilo sustituidos com tetrabromoftaloilo, 3-niroftaloilo i terafluoroftaloilo.
Se ha medido la actividad optica de los L-aminoacidos N-TCP protegidos y se ha comparado con los D-aminoacidos, comprobando la ausencia de racemizacion durante el proceso de proteccion.
Se han estudiado de manera exhaustiva las condiciones de eliminacion del grupo TCP en fase solida, estudiandose asimismo de manera detallada los subproductos formatos en determina
