Resumen de Fatty acid synthase expression and inhibition in cancer
Les cèl·lules de càncer es caracteritzen per, entre altres, una elevada i incontrolada proliferació. Per això, es necessària la fabricació de noves membranes cel·lulars i s’utilitza molta energia. La sintasa d’àcids grassos (FASN) és el principal enzim involucrat en la producció d’àcids grassos.
Aquests, són els constituents principals de les membranes biològiques i també són elements necessaris per la producció d’energia. FASN està sobre-expressat en molts tipus de càncers (mama, colon, pròstata, ovari, pulmó, etc.). S’ha estudiat el paper d’aquest enzim i les implicacions de la seva inhibició en diferents models tumorals, però encara calen molts estudis per acabar de desxifrar els mecanismes moleculars que regulen la seva expressió, que porten als efectes anti-tumorals de la seva inhibició i a les interrelacions amb altres rutes de senyalització i factors involucrats en el desenvolupament i la progressió del càncer.
esta tesis, por un lado, se estudia la relación entre la expresión de FASN y las características clinicopatológicas y antropométricas en pacientes con cáncer de mama, con la finalidad de averiguar el papel de FASN como pronóstico de cáncer de mama de estadios tempranos.
La ruta de los receptores de factor de crecimiento epidérmico (EGFR/HER/ErbB) tiene un papel primordial en la señalización del crecimiento y la división de las células tumorales. Esta ruta está sobreexpresada en varios tipos de cánceres, y además, se ha descrito una relación entre la expresión y activación de esta ruta y la expresión de FASN. Por otro lado, en esta tesis, se presentan resultados sobre la expresión de FASN y las implicaciones de su inhibición farmacológica (sola o en combinación con la inhibición de otras dianas relacionadas con la ruta de señalización de HER), en modelos celulares y animales (xenografts y ortoxenopatients) de cáncer de pulmón HER1 y FASN-positivo y en cáncer de mama HER2 y FASN-positivo. Para finalizar, se han desarrollado modelos preclínicos de cáncer de mama HER2+ resistentes a las actuales terapias anti-HER2 (trastuzumab y lapatinib) para estudiar en ellos, tanto la expresión de FASN y otras proteínas involucradas en la adquisición de resistencia, como, in vivo, la eficacia antitumoral de los inhibidores de FASN, solos o en combinación.
Como conclusión general, se describe FASN como posible nueva diana antitumoral (sola o en combinación) para futuros estudios preclínicos y clínicos en modelos tumorales FASN positivos.
