Cicloadicion (2+2) entre hidrazonas y cetenas funcionalizadas: sintesis enantioselectiva de alfa-alcoxi(amino)-beta-lactamas
- Autores: Ana M. Ferrete Recio
- Directores de la Tesis: Jose Manuel Llera Fernandez (dir. tes.), José María Lassaletta Simón (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Claudio Palomo Nicolau (presid.), José Luis Espartero Sánchez (secret.), Miquel Angel Pericàs (voc.), Francisca Cabrera Escribano (voc.), Juan Carlos Carretero Gonzálvez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este tesis doctoral se ha demostrado que las hidrazonas presentan, bajo determinadas circunstancias, la reactividad necesaria para poder sustituir a las iminas en la reaccion de cicloadicion [2+2] a a-alcoxi- y a-aminocetenas(variante de la reaccion de Staudinger), que origina 1-dialquilaminoacetidin-2-onas con alta eficiencia quimica. La superior estabilidad de las hidrazonas respecto a otras iminas, particularmente las derivadas de formaldehido y de aldehidos enolizables, permite emplearlas bajo condiciones vedadas en general a las primeras.
Por otra parte la estructura del resto de dialquimina en la hidrazona original ejerce una marcada influencia, tanto en la reactividad de esta como en el transcurso estereoquimico de la reaccion. La modulacion de factores como la flexibilidad conformacional y el impedimento esterico, asi como la eleccion del tipo de simetria de dicho resto resultan esenciales para obtener buenos resultados quimicos y estereoquimicos.
El proceso optimizado utilizando pirrolidinas quirales de simetria C2 permite llevar a cabo la reaccion con control eficiente de la estereoquimica relativa y absoluta de los productos.
Finalmente, se ha desarrollado el primer procedimiento oxidativo para la desaminacion de hidrazidas. Esta reaccion, merece sin embargo una consideracion especial por su novedad y potencial aplicación en otros contextos.
El potencial sintetico del procedimiento global ha permitido la sintesis de algunos compuestos de interes, incluyendo:
1)3-Alcoxi- y 3-aminoazetidin-2-onas sin sustituyentes en C-4, subestructuras clave de nocardicinas y monobactamas.
2)3-Alcoxi-4-alquil(aril)acetidin-2-onas de configuracion relativa cis y, tras apertura del heterociclo, sus correspondientes B-amino-a-hidroxiacidos de configuracion relativa treo, componentes de compuestos de importancia biologica. Como ejemplo de estos se ha sintetizado la (2R,3S)-norestatina, presente en el agente hipertensivo KRI-1230 y en
