Síntesis de análogos de calisteginas y castanosperminas y evaluación de su actividad como inhibidores de glicosidasas
- Autores: M. Isabel García Moreno
- Directores de la Tesis: Carmen Ortiz Mellet (dir. tes.), José Manuel García Fernández (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Gómez Guillén (presid.), Pastora Borrachero Moya (secret.), Ernesto Suárez López (voc.), Noureddine Khiar el Wahabi (voc.), José Luis Chiara Romero (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En esta Tesis nos hemos propuesto explorar nuevas estrategias para el diseño y síntesis de inhibidores de glicosidasas altamente específicos haciendo uso de factores como el control de la densidad de carga en la parte glicónica del glicomimético, la posibilidad de fijar la configuración del centro anomérico e introducción de sustituyentes (aglicónicos o no).
Los objetivos sintéticos se han centrado en dos tipos de estructuras: análogos de calilsteginas y derivados híbridos de castanospermina y trehazolina.
En ambos casos, se han puesto a punto estrategias de síntesis originales que permiten acceder a series de compuestos apropiados para estudios de estructura-actividad. La metodología desarrollada para la preparación de los glicomiméticos es eficaz y flexible, y posibilita la modificación tanto de la configuración del monosacárido de partida como de la naturaleza de los sustituyentes.
La evaluación de la actividad como inhibidores enzimáticos de los compuestos preparados frente a diversas glicosidasas nos ha permitido poner de manifiesto la validez de las hipótesis de partida e identificar inhibidores que no sólo son sensibles a la anomería, sino que exhiben también una alta selectividad dentro de una misma serie para una enzima concreta. La combinación de aspectos sintéticos y enzimológicos nos ha permitido, además, planificar nuevas modificaciones estructurales a la vista de los datos biológicos.
