Estudi del control dels origens de replicacio pel mecanisme de vigilancia de la fase s
- Autores: Alba Duch
- Directores de la Tesis: David García i Quintana (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2008
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rosa Aligué Alemany (presid.), Imma Ponte Marul (secret.), Pere Garriga Solé (voc.), José Miguel Lizcano de Vega (voc.), Josep Vilardell (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En la levadura de gemación Saccharomyces Cervisiae, igual como en todos los organismos eucariotas, la replicación del ADN se inicia desde múltiples orígenes de replicación, comprometiendo su estabilidad genómica. Para hacer frente a estas lesiones las células eucariotas poseen un mecanismo de vigilancia, llamado checkpoint de la fase S, mediante el cual detecta y responde a estas agresiones evitando la aparición de inestabilidad genómica. Se sabe que en presencia de estrés genotóxico, el checkpoint de la fase S bloquea la activación de los orígenes de replicación mediante un mecanismo activo que implica la vía de las quinasas Mec1 y Rad53. No obstante se desconocen las dianas finales sobre las cuales actúa la quinasa efectora Rad53 para bloquear los orígenes de replicación.
En esta tesis, se han desarrollado varias estrategias para encontrar dichas dianas. En primer se ha realizado una apomicación proteómica a gran escala, mediante la técnica 2D-DIGE, la cual no ha dado resultados satisfactorios. No obstante, resultados obtenidos mediante aproximaciones dirigidas, han desvelado la presencia de uno de los puntos de control sobre los cuales el checkpoint puede efectuar su función sobre los orígenes de replicación. Los resultados preliminares indican que una posible diana es Dbf4, la subunidad activadora del complejo DDK.
