Mecanismos de modulacion de la sintesis y la liberacion de histamina

• Autores: David Moreno Delgado
• Directores de la Tesis: Jordi Ortiz de Pablo (dir. tes.), Isaac Blanco Fernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Picatoste Ramón (presid.), José Aguilera Avila (secret.), Rafael Franco (voc.), Xavier Xifró i Collsamata (voc.)
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• Resumen

  • La histamina en el sistema nervioso central se ha relacionado con diversas patologías, aunque se conoce muy poco sobre los mecanismos que regulan su síntesis y su liberación a nivel neuronal.

    Se forma en un solo paso catalizado por la histidina descarboxilasa. Este enzima sufre proteolisis post-traduccional dando lugar a formas de menor peso molecular, además tiene secuencias de fosforilación por PKA entre otros mecanismos, el conocimiento de los cuales sería importante.

    El conocimiento de los mecanismos que regulan tanto la síntesis como la liberación podrían dar lugar a la identificación de dianas con las cuales diseñar fármacos para paliar las patologías en las que la histamina se encuentra implicada.

    El receptor H3 puede modular la síntesis y la liberación de histamina. El receptor H3 presenta una clara actividad constitutiva en nuestro modelo. Esta actividad intrínseca depende de la entrada de calcio por canales sensibles al voltaje tipo N. Además, es totalmente dependiente de la vía de la PKA posiblemente por estimulación de la adenilato ciclasa por parte del calcio intracelular.

    Las proteínas SER/THR FOSFATASA PP1, PP2A y PP2B parecen inhibir la síntesis de histamina en condiciones basales. En cambio al activar las vías de la PKA y la CAMK II disminuye este efecto, sugiriendo algún tipo de interacción entre las las proteínas QUINASA PKA y CAMK II y las proteínas FOSFATASA.

    La liberación de histamina, así como las síntesis, depende de la entrada de calcio por canales sensibles al voltaje tipo N, aunque otros canales como los tipo P/Q también podrían estar implicados en la liberación. Por otro lado, la liberación de histamina es totalmente dependiente de la actividad CAMK II. Contrariamente a lo observado para la síntesis de histamina, la vía del CAMP/PKA parece no estar implicada en la regulación de la liberación de histamina.