Valoración de la respuesta de gonadotropinas al estímulo con trh y de la expresión del gen pitx2 en gonadotropinomas y otros tumores hipofisarios
- Autores: Macarena Dastis Arias
- Directores de la Tesis: Miguel Ángel Navarro Moreno (dir. tes.), Pedro Alía Ramos (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc González Sastre (presid.), Carles Villabona Artero (secret.), Francisco Javier Alba González (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La tesis doctoral titulada VALORACIÓN DE LA RESPUESTA DE GONADOTROPINAS AL ESTIMULO CON TRH Y DE LA EXPRESIÓN DEL GEN PITX2 EN GONADOTROPINOMAS Y OTROS TUMORES HIPOFISARIOS aporta herramientas para el abordaje y manejo de los tumores hipofisarios, fundamentalmente gonadotropinomas. Estos tumores son difíciles de diagnosticar, ya que no suelen causar sintomatología por exceso de producción de hormonas gonadotropas, al contrario que ocurre en el resto de adenomas hipofisarios. De hecho la mayoría de los adenomas hipofisarios denominados no funcionantes son, en realidad, adenomas de células gonadotropas.
El diagnóstico bioquímico de un gonadotropinoma se basa en la medida de las concentraciones basales de gonadotropinas y en la realización de la prueba de estimulación de subunidad alpha, folitropina y lutropina con protirelina (TRH). La valoración de esta prueba se suele realizar mediante el cálculo del incremento relativo de la concentración de las hormonas. Si el resultado obtenido en el cálculo de alguna de las hormonas analizadas es superior a los valores discriminantes establecidos, se acepta que puede tratarse de un gonadotropinoma, aunque ni de manera basal ni sintomática se haga patente.
En la tesis se propone una valoración de la prueba basada en los conceptos de variabilidad metrológica (debida al sistema de medida empleado) y biológica intraindividual (debida a la pulsatilidad hormonal de las gonadotropinas), con el objetivo de eliminar falsas respuestas positivas.
Otro aspecto de interés es el diagnóstico definitivo de los gonadotropinomas tras su extracción quirúrgica. En la actualidad, dicho procedimiento se realiza a partir de tejido tumoral, mediante el uso de anticuerpos específicos contra las hormonas hipofisarias. En esta tesis se plantea la posibilidad de utilizar como herramienta diagnóstica la cuantificación de la expresión de Pitx2 en tejido hipofisario. Pitx2 constituye un factor de transcripción muy importante en la génesis y tumorogénesis hipofisaria. Se propone un método basado en la cuantificación del mRNA (relativa a otros genes de refencia ampliamente utilizados: el de RNA 18s y el de beta-actina) y se evalúan las características analíticas del método antes de establecer la idoneidad de esta expresión relativa como indicador de la presencia de gonadotropinomas.
Los resultados obtenidos muestran una mayor expresión de Pitx2 en los adenomas gonadotropos y no funcionantes que en el resto de adenomas hipofisarios estudiados. La mayor expresión del factor de transcripción Pitx2 encontrada en estos tumores podría ser utilizada como marcador diagnóstico en la práctica clínica diaria y ampliaría el campo diagnóstico de estos tumores. Por tanto, la elección de un valor discriminante adecuado permitiría distinguirlos con gran eficacia del resto de adenomas hipofisarios.
