Resumen de Factores moleculares predictivos en los gist: correlación entre la expresión de las vías de señalización celular, estudio mutacional, localización y evolución clínica
FACTORES MOLECULARES PREDICTIVOS EN LOS GIST: CORRELACIÓN ENTRE LA EXPRESIÓN DE LAS VÍAS DE SEÑALIZACIÓN CELULAR, ESTUDIO MUTACIONAL, LOCALIZACIÓN Y LA EVOLUCIÓN CLÍNICA.
1.- Se han clasificado los GIST según el modelo propuesto por Fletcher, y se validan los criterios establecidos, tamaño tumoral y número de mitosis, como factores con valor pronóstico independiente.
2.- En relación al estudio genético del receptor cKit: 2.1 El 65% de los GIST presentan mutaciones, de las cuales el 54% se localizan en el dominio yuxtamembrana del receptor tirosina quinasa (exón 11) . De todos lod GIST un 36% han sido nativos (Wild type).
2.2 Se observan mutaciones en todos los riesgos pronósticos de GIST.
2.3 Existe un predominio de GIST no mutados (47%) entre los tumores de alto riesgo pronóstico.
2.4 El 53% de los GIST de alto riesgo de estómago no presentan mutaciones (WT).
2.5 El 47% de los tumores de intestino delgado de alto riesgo mutados presentan deleciones.
2.6 De los GIST que presentan las recidivas o metástasis, el 35% no muestran mutaciones (WT) y en el 23% de los mutados se demuestran deleciones.
3. En relación con los factores de señalización celular: 3.1 El factor p4E-BP1 puede ser biomarcador en los tumores de riesgo intermedio/alto ya que presentan una inmunoexpresión significativa (p=0,004), nuclear y citoplasmática, en relación a los de bajo y muy bajo riesgo pronóstico.
3.2 En los tumores de intestino delgado la expresión de p4E-BP1 citoplasmática es significativa (p=0,001) independientemente del riesgo pronóstico.
3.3 Se demuestra una mínima expresión de pMAPK en los tumores de riesgo intermedio y alto.
4.- En relación a la actividad proliferativa (ki67 y mitosis) 4.1 Se observa una correlación significativa de ki67 con el pronóstico(p=0,000), actividad mitótica y tamaño tumoral 4.2 No se identifica una correlación significativa entre expresión de ki67 y localización del tumor (p=0,375), aunque sí, una tendencia a la sobreexpresión en los tumores de intestino delgado.
5.- Estudio de los genes supresores: 5.1 La acumulación de P53 no muestra una relación significativa con el riesgo pronóstico (p=0,457) ni con la localización (p=0,291), aunque existe una tendencia a la acumulación en los tumores de alto riesgo pronóstico.
5.2 La sobreexpresión de P16 (p=0,005) en el núcleo y en el citoplasma es significativa en los tumores de alto riesgo pronóstico (37% de los casos) a diferencia de la expresión en los tumores de riesgo bajo, muy bajo e intermedio riesgo pronóstico (42%) .
6.- En tumores de alto riesgo pronóstico la evaluación de la sobreexpresión de p16 y del índice proliferativo (ki67) se correlaciona con GIST de peor pronóstico 7.- Los tumores de intestino delgado de alto riesgo muestran en conjunto, mayor número de deleciones y mayor expresión de p4EBP1 y de P16. Este resultado sugiere que estos tumores puedan tener vías de señalización diferentes.
Finalmente, nuestros resultados concluyen que el estudio de los factores de proliferación, señalización y del ciclo celular complementan el estudio anatomopatológico de los GIST. La sobreexpresión de p53, p16 y p4E-BP1 con moderada/alta actividad proliferativa, define un perfíl molecular de un subgrupo de GIST de peor pronóstico.
