Enantioselective approach to securinega alkaloids. Total synthesis of securinine and (-)-norsecurinine

• Autores: David González Gálvez
• Directores de la Tesis: Marta Figueredo Galimany (dir. tes.), Josep Font i Cierco (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Claudio Palomo Nicolau (presid.), Marina Gordaliza (secret.), Sergio Castillón Miranda (voc.)
• Materias:
  • Física
    • Química física
      • Catálisis
    • Física del estado sólido
  • Química
    • Bioquímica
      • Alcaloides
    • Química orgánica
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• Resumen

  • Se conoce como alcaloides de Securinega a un grupo formado por más de veinte compuestos producidos por algunas plantas de las especies Securinega, Phyllanthus, Margaritaria y Brenia, pertenecientes a la familia de las Euphorbiaceae (1) que han sido habitualmente utilizadas en la medicina tradicional china y amazónica (2). La securinina fue el primer alcaloide aislado y es el mayoritario de la familia (3). Su enantiómero, virosecurinina, y los epímeros de ambos en C2, alosecurinina y viroalosecurinina, también han sido aislados de fuentes naturales. Otro compuesto importante de la familia es la (-)-norsecurinina, que difiere de la securinina por contener un anillo de pirrolidina en su estructura en lugar de uno de piperidina.

    En este trabajo presentamos una aproximación muy versátil a diferentes alcaloides de securinega, la cual tiene como pasos clave una N-alquilación enantioselectiva, una reacción tipo Mannich viníloga y una metátesis de cierre de anillo.

    Se ha logrado sintetizar la (-)-norsecurinina, en 9 pasos y un rendimiento global del 14% (4), y la securinina, en 10 pasos y un rendimiento global del 20%. Es importante remarcar que es la primera vez que se sintetizan alcaloides de Securinega usando una estrategia de catálisis asimétrica, lo que permite alcanzar los distintos enantiómeros de los alcaloides, todos ellos naturales.

    Referencias 1. Snieckus, V. "Securinega alkaloids" The Alkaloids, Manske, R. H. F., pp 425-503, Academic Press, New York, 1973.

    2. a) van der Woerd, L. A. Genneskd. Tijdschr. Ned.-Indie, 1941, 81, 1963-1980. b) Serra, R. M. An. Univ. Santo Domingo, 1944, 8, 295-297.

    3. Murev'eva, V. I.; Ban'kovskii, A. I. Dokl. Akad. Nauk SSSR, 1956, 110, 998-1000.

    4. Alibés, R.; Bayón, P.; de March, P.; Figueredo, M; Font, J; García-García, E.; González-Gálvez; D. Org. Lett., 2005, 7, 5107-5109.

    5. Gonzalez-Galvez, D.; García-García, E.; Alibés, R.; Bayón, P.; De March, P.; Figueredo, M.; Font, J.