Resumen de Inmunocoadyuvantes. Síntesis de análogos ríguidos de N-acetilmuramil-L-alanil-D-isoglutamina (MDP)

Francisco José Ruiz Rodríguez

• La tesis se presenta en dos partes. En la primera se describe el trabajo experimental efectuado y se divide en: i. Introducción, ii. Parte teórica, iii. Parte experimental, iv. Conclusiones y v. Bibliografía. En la segunda se recogen todos los registros de las técnicas espectroscópicas aludidas en la primera parte. En la introducción se presenta y justifica el gran interés terapéutico que en la actualidad tiene la obtención de nuevas sustancias con carácter inmunoestimulador. En la parte teórica se recoge en primer lugar una amplia revisión bibliográfica de las sustancias sintetizadas en los últimos 15 años análogas al mop (sustancia natural inmunocoadyuvante), así como de sus actividades biológicas. Por otra parte se presentan y justifican los cuatro objetivos de la tesis: 1) síntesis de 3-acetil-(2,3-didesoxi-d-glucopiran)-]2,3-d]-oxazolidin-2- carbonil -l-alanil-d-isoglutamina, 2) síntesis de 3-n-octanoil-(2,3-didesoxi-d- glucopiran)-]2,3-d]-oxazolidin-2-carbonil-l-alanil-d-isogl utamina, 3) síntesis de 3-acetil-(2,3-didesoxi-1-0-netil-b-d-glucopiran)-]2,3-d]-o xazolidin -2-carbonil-l-alanil-d-isoglutamina, 4) sintesis de 3-acetil-(4,6-di -0-n-butil-2,3-didesoxi-1-0-metil-a-d-glucopiran)-]2,3-d]- oxazolidin -2-carbonil-l-alanil-d-isoglutamina, todos ellos derivados rígidos del mop obtenidos a partir de sustancias naturales. En tercer lugar se presenta el camino sintético seguido para la consecución de estos objetivos a partir de d-glucosamina diferentemente funcionalizada por condensación con ácido dicloroacético, activación y condensación posterior con paratoluensufonato del éster bencílico de l-alanil-d-isoglutamina y finalmente eliminación de los grupos protectores presentes. En la parte teórica, finalmente se recoge un amplio estudio espectroscópico que abarca técnicas actuales de 1h-rmn, 13c-rmn, espectrometría de masas por ei, ci alta resolución y estudio de metastables, asimismo se tabulan los datos obtenidos por