Efecto del factor neurotrófico derivado del cerebro/bdnf administrado mediante bombas osmóticas en la regeneración nerviosa a través de autoinjertos nerviosos tras lesiones en el nervio ciático de la rata
- Autores: Óscar Gorría Cardesa
- Directores de la Tesis: Bernardo Hontanilla Calatayud (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Guillén Grima (presid.), Luis Naval Gias (secret.), María del Mar Cuadrado Tejedor (voc.), C. Casado Pérez (voc.), J. R. Sanz Giménez-Rico (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El objetivo de esta tesis doctoral es determinar si la administración del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) mediante bombas osmóticas, en la reconstrucción quirúrgica de las lesiones de nervio periférico con pérdida de sustancia mediante autoinjerto, puede mejorar la regeneración nerviosa.
Realizamos una neurotomía con sección nerviosa de un segmento de 15mm en la rama tibial del nervio ciático derecho y se repara mediante un autoinjerto contralateral de 20mm. Hemos utilizado 70 ratas macho de la cepa Wistar que se dividieron en cuatro grupos: un grupo control sin injerto y neurorrafia directa (Grupo I, n=10), un grupo con autoinjerto sin bomba osmótica (Grupo II, n=20), un grupo tratado con solución salina administrada mediante bomba osmótica y autoinjerto (Grupo III, n=20), y un grupo tratado con BDNF administrado mediante bomba osmótica y autoinjerto (Grupo IV, n=20). El BDNF fue administrado mediante bombas osmóticas de infusión continua, implantadas por vía subcutánea y enfrentadas al muñón proximal del autoinjerto mediante un tubo de silicona, y con una velocidad de infusión de 6 microgramos al día durante 2 semanas tras la reparación quirúrgica del nervio ciático. Los animales fueron sacrificados a las 6 semanas de la reparación quirúrgica nerviosa. Se cuantificaron las motoneuronas del asta anterior de la médula espinal marcadas tras la inyección de 1 microlitro de neurotrazador fluorescente retrógrado, y los axones distales teñidos con tinción bodian en la rama tibial del nervio ciático injertado, 5 mm distalmente al lugar de la neurorrafia. El tamaño de las motoneuronas se clasificarón como grandes (> 20 micras) o pequeñas (<20 micras).
El análisis de la varianza del número medio de motoneuronas no encontró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos II y III (p=0,27), no obstante si fueron estadísticamente significativas las diferencias observadas entre los grupos II y IV (p=0,02) y los grupos III y IV (p= 0,02). En cuanto al tamaño de las motoneuronas, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos comparados (p=0,1).
Asimismo no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos II, III, y IV respecto al número de axones distales.
El BDNF administrado localmente en el lugar de la neurorrafia a través de bombas osmóticas mediante infusión continua y constante mejora la presencia de motoneuronas en el asta anterior de la médula espinal y mejora la tasa de regeneración nerviosa a través de autoinjertos nerviosos. Sin embargo, el BDNF no protege específicamente contra la muerte celular a las motoneuronas, dependiendo del tamaño de su soma celular.
