Mitochondria and purine metabolism in alzheimer's disease and creutzfeldt-jakob's disease with a note on biomarkers
- Autores: Maria Belen Ansoleaga Avila
- Directores de la Tesis: Isidro Ferrer Abizanda (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos A. Saura Antolín (presid.), Raquel Sánchez-Valle Díaz (secret.), Alberto Lleó Bisa (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Las enfermedades neurodegenerativas constituyen una preocupación de gran magnitud actualmente, no sólo por el sufrimiento que comportan en los pacientes y sus familiares, sino también por su impacto socioeconómico. La enfermedad de Alzheimer, causa principal de demencia, afecta a unos 30 millones de personas aproximadamente y carece de tratamiento efectivo. Una de las razones de la inexistencia de herramientas terapéuticas para esta enfermedad es el desconocimiento de su etiología. Asimismo, la ausencia de marcadores de diagnóstico precoz, ha propiciado que la investigación de la enfermedad de Alzheimer se haya centrado tradicionalmente en estadios tardíos. Nosotros proponemos un estudio ampliado de la enfermedad, que abarque tanto estadios preclínicos como clínicos como una aproximación más precisa a la etiología de la misma.
Por otro lado, con 1-2 paciente por millón y año, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es la prionopatía con mayor incidencia y un paradigma de las demencias rápidamente progresivas. Igualmente, carecemos de herramientas de diagnóstico precoz de esta patología, de manera que el diagnóstico definitivo consiste en la confirmación neuropatológica post-mortem, y no existen aproximaciones terapéuticas eficaces para el tratamiento de esta patología. Interesantemente, se ha propuesto que la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer está gobernada por un mecanismo de transmisión similar al del prión. En este trabajo perseguimos, por tanto, un estudio comparativo entre estas dos patologías, que comparten algunas características, pero presentan un curso completamente distinto.
La tesis recoge los resultados de varios estudios que analizan cambios moleculares en distintas rutas, incluyendo el metabolismo de purinas, el metabolismo energético, la síntesis de proteínas y un nuevo sistema de quimiocepción basado el receptores olfatorios en distintas regiones de cerebro humano, tanto en enfermedad de Alzheimer, como en Creutzfeldt-Jakob y, adicionalmente, en otras enfermedades neurodegenerativas, como aproximación al conocimiento de estas dos enfermedades. Demostramos que estas vías son susceptibles de forma región y estadio-dependiente a distintos procesos neurodegenerativos. Nuestros resultados proporcionan un elenco de moléculas que probablemente juegan un papel importante en la patogenia de estas enfermedades y que pueden constituir una fuente de biomarcadores y futuras dianas terapéuticas.
