Antimicrobial resistance and new insights in the diagnosis of carrión’s disease
- Autores: Claudia Sofia Paradela Gomes
- Directores de la Tesis: Joaquim Ruiz Blázquez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Carlota Dobaño Lázaro (presid.), Anna Fàbrega Santamaria (secret.), Elena Gómez Sanz (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La enfermedad de Carrión es una enfermedad desatendida restringida a las zonas más pobres de las regiones de los Andes, con sólo unos pocos grupos de investigación trabajando en este campo en todo el mundo. Hasta hace poco, se pensaba que la enfermedad de Carrión cumplía los criterios más relevantes para poder ser erradicada, pero antes que tal suceda deben abordarse una serie de cuestiones. Uno de los problemas es la falta de programas de tratamiento eficaces bien definidos. Se necesita tanto de estudios in vitro de resistencia a antimicrobianos como de ensayos clínicos para determinar los mejores enfoques de tratamiento. Por otro lado, y quizás sea la necesidad más imperiosa, es preciso tener una manera fácil de realizar el diagnóstico correcto. Nuevos estudios inmunológicos y el desarrollo de pruebas diagnósticas ayudarán a identificar nuevas moléculas con potencial diagnóstico.
Los resultados de esta tesis han sido separados en 2 aspectos diferentes de la enfermedad de Carrión; por un lado, la resistencia a los antimicrobianos (Capítulo I) y, por otra parte, el diagnóstico y caracterización de muestras clínicas (Capítulo II). El capítulo I describe un estudio sobre los mecanismos de resistencia desarrollados en presencia de los 4 antibióticos más comunes que se utilizan en el tratamiento de la enfermedad de Carrión. Se evidencia la capacidad de Bartonella bacilliformis de volverse resistente a los principales antibióticos utilizados para tratar la enfermedad de Carrión, tanto por el desarrollo de alteraciones en la diana de los antibióticos, como por la sobreexpresión de bombas de expulsión. Sin embargo, la reversión total o parcial de los niveles de resistencia adquiridos sugiere la existencia de un elevado coste biológico derivado de la selección de resistencia a antimicrobianos. Aunque los estudios de mutantes obtenidos in vitro no puedan ser trasladados directamente a la comunidad, el cloranfenicol parece ser la mejor opción de tratamiento in vitro.
El capítulo 2 analiza varios aspectos del diagnostico de la enfermedad de Carrión que se abordan en 3 estudios. En el primer estudio se caracterizan molecularmente muestras obtenidas de pacientes de un supuesto brote de fiebre de Oroya. Sin embargo, proponemos que este brote se atribuyó erróneamente a B. bacilliformis y nuestros resultados sugieren que el agente causante fue S. faeni. Hasta donde sabemos, este es el primer reporte de un brote causado por Sphingomonas spp. adquirido en la comunidad. Dejando claro la necesidad de desarrollar técnicas de diagnostico que puedan ser implementadas en las áreas endémicas. En un segundo estudio hemos evaluado el límite de detección de varios esquemas de PCR para detectar B. bacilliformis. Parece que la sensibilidad de estas técnicas podría permitir el diagnóstico de casos agudos de la enfermedad de Carrión, pero su aplicabilidad para detectar a los portadores sanos o con una baja bacteriemia sigue sin estar clara. En este artículo proponemos el uso concomitante de los 3 esquemas de PCR en combinación con la información clínica. Por fin, en el tercer estudio de este capítulo el objetivo fue la identificación y caracterización de candidatos inmunogénicos de B. bacilliformis que puedan en un futuro ser utilizados en una herramienta de diagnostico rápida. Se identificaron 4 proteínas inmunogénicas de B. bacilliformis: 2 con un anticuerpo secundario anti-IgM humana (Pap31 y SCS-α) y otras 2 con anticuerpo secundario anti-IgG humana (GroEL y SCS-β).
El diseño de esquemas de tratamiento que minimicen la selección de resistencia junto con el desarrollo de técnicas de diagnóstico que puedan ser implementadas en zonas rurales y aisladas, es esencial para el control, eliminación y erradicación de la enfermedad de Carrión.
