Role of zeb1 in skeletal muscle: regulation of cell differentiation, response to tissue damage and regeneration
- Autores: Laura Siles Mena
- Directores de la Tesis: Antonio Postigo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquim Gutiérrez Fruitós (presid.), Núria Montserrat Pulido (secret.), Mónica Suelves Esteban (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
Los resultados de la Tesis Doctoral muestran que ZEB1 reprime la transcripción de genes implicados en la diferenciación muscular por unión a secuéncias consenso tipo "E-box" mediante el reclutamiento de su corepresor CtBP (a diferentes niveles según el gen en cuestión) en el núcleo celular. ZEB1 está implicado también en el mantenimiento de la quiescencia de células madre adultas de músculo (células satélite). Las células satélite son las responsables de la regeneración muscular cuando hay un daño o patología. Es necesaria la expresión de ZEB1 en éstas células satélite para asegurar su capacidad regenerativa e impedir su senescencia.
La regeneración tisular después del daño muscular depdende de una correcta transición entre la respuesta anti- y pro-inflamatoria por parte del músculo. Los ratones deficientes para Zebl tienen una mayor reacción pro-inflamatoria retrasando de ésta manera la respuesta anti-inflamatoria alterando el proceso regenerativo. Éste ambiente inflamatorio se crea mediante el reclutamiento de más macrófagos inflamatorios y la secereción de altos niveles de citocinas inflamatorias. A parte, ZEB1 protege del daño muscular ya que los ratones con Zebl delecionado presentan una mayor área de lesión.
