Resumen de Estudios de eficacia antimicrobiana frente a la infección de cuerpo extraño por staphylococcus aureus: aplicación en un modelo in vivo y un modelo din ámico in vitro
Las infecciones de prótesis articulares causadas por S. aureus son difíciles de curar, y con los tratamientos actuales recomendados siguen habiendo fallos tanto microbiológicos como clínicos. Asimismo, no se han estudiado de forma exhaustiva las posibles alternativas terapéuticas en caso de no poder administrar por alergia o intolerancia a alguno de los antibióticos considerados de elecclón. Actualmente se están investigando nuevas terapias terapéuticas ya sea con antibióticos de reciente aparición, como es daptomlcina, o a partir de terapias antt-biofilm. Daptomicina es un lipopéptido cíclico que ha demostrado tener actividad bactericida frente a bacterias en fase planctónica y en fase estacionaria, y se ha visto que tiene una alta eficacia en combinación con otros antimicrobianos frente a la Infección de cuerpo extrai'lo por S. aureus resistente a meticilina (SARM). Por otro lado, la escasa información existente sobre la terapia anti-biofilm con macrólidos frente a S. aureus es contradictoria; si bien algunos estudios defienden que posee una actividad contra el biofllm, otros observaron poca o ninguna actividad.
Como se ha comentado, las consideradas como alternativas terapéuticas en la infección por S. aureus (ej., cotrimoxazol y ácido fusldico) no se han estudiado en profundidad y la información que se tiene de estos antibióticos es de hace algunas décadas.
El objetivo de esta tesis fue por un lado estandarizar dos modelos, uno in vitro en el CDC biofilm reactor y otro in vivo de infección de cuerpo extrai'lo con cepas S. aureus sensibles a meticilina (SASM) y SARM, para poder evaluar (i) la eficacia de las combinaciones de daptomicina frente a SASM; (íl) el potencial efecto anti-biofllm de claritromicina; y (iii) la actividad de cotrimoxazol, ácido fusídico y las combinaciones de rlfampiclna con cotrimoxazol y linezolid como posibles alternativas terapéuticas al tratamiento estándar para S. aureus.
Los principales hallazgos son: El modelo in vivo estandarizado con una infección de 3 y 7 días, como modelo de infección aguda de cuerpo extraño, se muestra válido para la evaluación de la eficacia antimicrobiana El modelo in vitro dinámico de CDC biofilm reactor permite la formación de biofilm de S.aureus, su mantenimiento en el tiempo, así como el estudio de la eficacia de las diferentes pautas terapéuticas.
Daptomicina-cloxacilina ha demostrado tener una actividad similar a cloxacilina-rifampicina (tratamiento estándar) y podría utilizarse como alternativa terapéutica en fase precoz del tratamiento de infecciones de prótesis por SASM Daptomicína-rifampicina fue el tratamiento más eficaz en la infección in vivo de cuerpo extraf\o por SASM, incluso tuvo más actividad que el tratamiento estándar levofloxacino-rifampiclna. Estos resultados sugieren que daptomicina-rifampicina podría utillzarse como alternativa terapéutica en los casos que no pudiera utilizarse las fluoroquinolonas.
Claritromicina no tuvo actividad anti-biofilm relevante frente a las infecciones por SASM y SARM Cotrimoxazol fue ineficaz frente a la infección por SASM y SARM en la rata. Los resultados observados sugieren que una de las causas de su inactividad podría ser la interacción con la timldina (que se encuentra en altas concentraciones de forma inherente en la rata, y en Infecciones purulentas.
