Pkco and nuclear lamina alterations: involvement in huntington's disease pathophysiology
- Autores: Rafael Alcala Vida
- Directores de la Tesis: Esther Pérez Navarro (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Silvia Ginés Padros (presid.), José Javier Lucas Lozano (secret.), Karine Meirene (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Esta tesis doctoral se centra en el estudio de dos mecanismos moleculares involucrados en la enfermedad de Huntington. El primero de ellos consiste en la disminución en los niveles de la proteína pro-apoptótica PKCo, la cuál hemos podido demostrar participa activamente en los procesos de muerte celular mediada por apoptosis en presencia de huntlngtina mutada. Así pues, este mecanismo ayudaría a la s6pervlv.encia neuronal al prevenir la activación de las vías clásicas de muerte celular programada. El segundo mecanismo molecular estudiado en esta tesis doctoral se centra en la caracterización de alteraciones en la estructura y composición de la lámina nuclear. Estas alteraciones consisten principalmente en el incremento en los niveles de las proteínas lamina B1 y B2 y parecen estar estrechamente relacionadas con alteraciones en la morfología nuclear de las poblaciones neuronales de diferentes regiones cerebrales afectadas tanto en pacientes de la enfermedad de Huntington como en el modelo animal R6/1.Además, hemos probado que la normalización de una de estas proteínas, lamina B1, presenta efectos beneficiosos en el modelo animal R6/1, mejorando notablemente su sintomatología motora y cognitiva.
