Improving diagnostic strategies for latent tuberculosis infection at high risk for developing active disease
- Autores: Laura Muñoz Lopez
- Directores de la Tesis: Miguel Santín Cerezales (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Antonio Domínguez Benítez (presid.), Jose Antonio Martinez Martinez (secret.), Cristoph Langer (voc.)
- Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Antecedentes: Desde la implementación de los IGRAs (Interferon Gamma Release Assays) en la práctica clínica son muchos los estudios transversales que los han comparado con la prueba de la tuberculina (PT). No obstante, se ha generado poca evidencia científica fundamentada en ensayos clínicos o en el seguimiento longitudinal de cohortes.
Hipótesis: 1. La implementación de los IGRAs en la estrategia de cribado de ITL en pacientes inmunodeprimidos puede aumentar el número de individuos diagnosticados de ITL, mejorando la rentabilidad de la estrategia.
2. Los IGRAs pueden optimizar la estrategia de selección de pacientes candidatos a recibir tratamiento de infección tuberculosa latente (ITL) en el estudio de contactos (EC), reduciendo su número, sin aumentar el riesgo de tuberculosis (TB).
Objetivos: 1. Demostrar la eficacia de un protocolo sistemático de prevención de TB que incluye un IGRA en los pacientes candidatos a recibir agentes anti-TNF.
2. Calcular los valores predictivos para el desarrollo de TB de PT y un IGRA en una cohorte de pacientes candidatos a trasplante hepático o de progenitores hematopoyéticos.
3. Demostrar que basar la indicación del tratamiento para ITL (TIT) en el resultado de un IGRA disminuye la proporción de candidatos a tratamiento en comparación con PT, sin que por ello aumente el riesgo de TB Métodos: La comprobación de las hipótesis y la ejecución de los objetivos se llevará a cabo a través de un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico y tres estudios prospectivos de cohortes llevados a cabo en la Unidad Clínica de Tuberculosis del Hospital Universitario de Bellivitge. Para la recolección de datos se utilizarán bases de datos en Access y los análisis estadísticos se realizarán mediante el paquete estadístico SPSS.
Se ha obtenido la aprobación del Comité de Ética del Hospital de Bellvitge para todos los estudios.
Resultados: 1. En los candidatos a recibir tratamiento con agentes anti-TNF se ha demostrado la eficacia del protocolo sistemático para la prevención de TB. El cese de la prueba de la tuberculina en dos tiempos ha supuesto una disminución significativa en la proporción de diagnósticos y tratamientos de ITL sin que ello haya supuesto un aumento del riesgo de TB ulterior. En caso de obtener un resultado negativo de ITL no es necesario repetir el cribado sistemáticamente.
2. En los pacientes candidatos a trasplante hepático y de progenitores hematopoyéticos, el valor predictivo positivo para el desarrollo de TB del IGRA ha sido comparable a PT, siendo bajos, y por tanto no útiles para predecir el desarrollo de TB ulterior. El valor predictivo negativo ha sido elevado en ambas pruebas diagnósticas (PT e IGRA).
3. La estrategia diagnóstica que confirma con un IGRA los resultados positivos de la PT ha demostrado ser no inferior a la estrategia basada únicamente en la PT para la prevención de tuberculosis en el estudio de contactos, permitiendo reducir significativamente el número de candidatos a tratamiento preventivo.
